再生元與再鼎醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作，大中華區(qū)開發(fā)REGN1979治療B細(xì)胞腫瘤！
再生元(Regeneron）與再鼎醫(yī)藥（Zai Lab）近日聯(lián)合宣布，雙方已就一款CD20xCD3雙特異性抗體REGN1979在中國內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作。
此項(xiàng)合作將支持REGN1979的全球臨床研發(fā)工作，包括目前正在進(jìn)行的針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的臨床II期研究，該研究可能成為一項(xiàng)注冊(cè)試驗(yàn)。此外，一旦REGN1979在中國獲批上市，再鼎醫(yī)藥將利用自身商業(yè)化團(tuán)隊(duì)推進(jìn)其在協(xié)議區(qū)域內(nèi)的商業(yè)化工作。REGN1979是通過再生元雙特異性抗體平臺(tái)創(chuàng)造的目前臨床進(jìn)展最領(lǐng)先的雙特異性單克隆抗體，旨在通過與B細(xì)胞腫瘤蛋白（CD20）和免疫系統(tǒng)T細(xì)胞受體（CD3）結(jié)合來殺傷癌細(xì)胞。
根據(jù)協(xié)議，再生元將獲得3000萬美元的首付款，并可獲得最高1.6億美元的注冊(cè)及銷售里程碑付款。再鼎醫(yī)藥將分擔(dān)部分REGN1979的全球開發(fā)費(fèi)用，并獲得在中國內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)在腫瘤領(lǐng)域開發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。除此之外，再生元還將獲得未來該產(chǎn)品商業(yè)化后的部分收益。同時(shí)，再生元將負(fù)責(zé)為REGN1979在協(xié)議區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)行生產(chǎn)和供應(yīng)。
再生元高級(jí)副總裁兼腫瘤臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)主管Israel Lowy博士表示：“再鼎醫(yī)藥是我們理想的合作伙伴，他們過往所取得的成績與我們的愿景高度一致， 我們一直致力于用科學(xué)力量不斷為罹患重疾的患者帶來創(chuàng)新療法。再鼎醫(yī)藥的支持不僅將有助于加速REGN1979的全球開發(fā)，還將使這款具有廣闊治療前景的藥物更快地惠及這個(gè)重要區(qū)域的患者?！?/div>
再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示：“再生元是創(chuàng)新藥物研發(fā)的全球領(lǐng)導(dǎo)者，我們很高興就REGN1979與再生元達(dá)成合作，并為公司建立起血液腫瘤產(chǎn)品管線。再鼎醫(yī)藥希望憑借自身在注冊(cè)和臨床方面的專業(yè)能力以及在中國內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)的商業(yè)化布局，有力推動(dòng)REGN1979取得成功。我們將與再生元緊密合作，擴(kuò)大其在全球的業(yè)務(wù)發(fā)展，為醫(yī)療需求尚未得到滿足的患者帶來創(chuàng)新藥物?！?/div>
REGN1979已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。REGN1979目前正在晚期濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和其它淋巴瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)I期臨床研究和一項(xiàng)可能成為注冊(cè)試驗(yàn)的II期臨床研究。
REGN1979的臨床I期研究陽性數(shù)據(jù)結(jié)果已在2019年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。數(shù)據(jù)顯示，REGN1979單藥治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL），高劑量顯示出增加的療效：接受80/160/320mg治療的8例患者中有5例病情實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），接受CAR-T治療失敗的3例患者中有2例實(shí)現(xiàn)CR。
此外，REGN1979單藥治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）也顯示出隨劑量增加療效增加：接受≥5mg治療的14例患者中有13例病情緩解，總緩解率（ORR）高達(dá)93%（n=13/14）、完全緩解率（CR）達(dá)71.4%（n=10/14）。
值得一提的是，在2019 ASH年會(huì)上，羅氏也公布了2款CD20xCD3雙特異性抗體（mosunetuzumab和CD20-TCB）治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的療效數(shù)據(jù)。
——GO29781研究（NCT02500407）結(jié)果顯示：（1）mosunetuzumab在惰性NHL患者和侵襲性NHL患者中ORR分別為62.7%（n=42/67）和37.1%（n=46/124）、CR分別為43.3%（n=29/67）和19.4%（n=24/124）。（2）CR顯示出持久性，惰性NHL患者中有82.8%（n=24/29）在初始治療后26個(gè)月仍處于緩解狀態(tài)，侵襲性NHL患者中有70.8%（n=17/24）在初始治療后16個(gè)月仍處于緩解狀態(tài)。（3）在先前接受過CAR-T細(xì)胞療法治療的患者中，ORR為38.9%（n=7/18），CR為22.2%（n=4/18）。
——NP30179研究（NCT03075696）結(jié)果顯示：（1）CD20-TCB+Gazyva/Gazyvaro聯(lián)合治療治療R/R B-NHL的ORR為54%（n=15/28）、CR為46%（n=13/28）。（2）在R/R FL患者中，ORR和CR為66.7%（n=4/6）；在侵襲性NHL患者中，ORR為50.0%（n=11/22）、CR為40.9%（n=9/22）。
與再生元REGN1979作用機(jī)制相同，羅氏mosunetuzumab和CD20-TCB均是CD20xCD3 T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體，靶向B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的CD3。這種雙重靶向可激活和重新定向患者現(xiàn)有的T細(xì)胞，通過向B細(xì)胞內(nèi)釋放毒性蛋白來消除目標(biāo)B細(xì)胞。
mosunetuzumab和CD20-TCB這2款抗體在結(jié)構(gòu)上有所不同，mosunetuzumab結(jié)構(gòu)類似于人天然抗體，但含有2個(gè)Fab區(qū)，其中一個(gè)Fab區(qū)靶向CD20，另一個(gè)Fab區(qū)靶向CD3。CD20-TCB具有一種“2:1”的新穎結(jié)構(gòu)模式，含有2個(gè)靶向CD20的Fab區(qū)，一個(gè)靶向結(jié)合CD3的Fab區(qū)。這2款抗體是羅氏探索數(shù)個(gè)雙特異性抗體模式策略的一部分，以確定對(duì)于患者而言具有最大化潛在臨床益處的方案。目前，羅氏正在開發(fā)mosunetuzumab和CD20-TCB作為單藥療法以及聯(lián)合其他藥物，治療CD20陽性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。
來源：生物谷
原文出處：Regeneron、Zai Lab、羅氏
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