2016年，驚動一時的“魏則西事件”將細胞免疫療法推到了聚光燈前。為整治行業(yè)“亂象”，當時國內細胞治療被“全面封鎖”，期間只能試驗，不得進行臨床應用。當時，國內部分醫(yī)藥研究企業(yè)因此受到影響，永泰生物便是其中之一。

但隨著近年來細胞免疫治療理論和技術、產品的進步，這項技術不再是當年的“洪水猛獸”。今年3月29日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法(試行)》(征求意見稿)，該文件向市場釋放出細胞治療的解禁信號。在此契機下，永泰生物選擇敲開資本市場的大門。

據港交所最新公告，永泰生物于9月2日遞交了主板上市申請，聯席保薦人為建銀國際及國信證券(香港)。據知情人士表示，此次上市，永泰生物計劃集資1億至2億美元。

據悉，永泰生物成立于2006年，是一家專業(yè)從事免疫技術產品研發(fā)和應用的高新技術企業(yè)，產品鏈覆蓋非基因改造細胞、基因改造細胞、腫瘤多靶點治療細胞、腫瘤單靶點治療細胞等主要腫瘤細胞免疫治療產品。

與其他赴港上市的生物科技企業(yè)一樣，永泰生物截至目前并未實現盈利，招股書顯示，2017、2018和2019年前半年，永泰生物期內虧損及全面開支總額分別為1662萬元、3489萬元和5053萬元；研發(fā)開支分別為1193萬元、3117萬元、2338萬元；經營活動所用的現金凈額持續(xù)為負值，報告期內分別為-1208萬元、-4408萬元、-3529萬元。

截至2019年8月，永泰生物有10種在研產品，其中，其核心在研產品EAL是一款多靶點腫瘤細胞免疫治療產品，其最初取自患者自體外周血中的T細胞經使用專利方法活化、擴增培育而成的制劑；產品以CD8+殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分，在EAL的臨床應用歷史中，已證明其在預防腫瘤復發(fā)及維持患者長期存活方面的效用，且與化療共同使用時顯示出比僅進行化療更好的治療功效。

目前，EAL主要用于預防肝癌術后復發(fā)，根據弗若斯特沙利文的報告，除手術及介入治療外，中國目前無可提供的藥物及方法能夠預防早期肝癌復發(fā)及延長早期肝癌患者無復發(fā)生存期及總生存期，2019年中國肝癌的新發(fā)病例超過40萬，占據全球肝癌新增病例的44.9%，且中國肝癌患者的五年生存率僅12.1%。

2016年，中國細胞免疫治療行業(yè)的監(jiān)管環(huán)境經歷了巨大的轉變，所有細胞免疫治療產品均須按藥品的監(jiān)管制度通過國家藥監(jiān)局的審批程序，不過，早在2015年，永泰生物就提交了EAL的IND申請，并獲得了藥品審評中心受理，2017年10月獲得IND批件，已于2018年9月入組第一例EAL的II期臨床試驗患者，截至最后實際可行日期，EAL的II期臨床試驗已入組患者66例，將計劃2020年上半年完成全部受試者的入組，2020年底前完成中期數據分析，并向國家藥監(jiān)局申請有條件批準上市。

據了解，該臨床批件是中國第一個按照藥品監(jiān)管路徑申報臨床并獲得批準的細胞免疫治療產品，因此，EAL是中國首款獲準進入II期臨床試驗的免疫細胞產品，也是截至最后實際可行日期中國唯一獲準進入實體瘤治療II期臨床試驗的免疫細胞產品，至此，永泰生物成為國內目前唯一一個同時擁有兩張國家藥監(jiān)局核發(fā)細胞藥物臨床批件的公司。

除拳頭產品EAL外，永泰生物還擁有多款細胞治療產品，主要包括CAR-T細胞系列和TCR-T細胞系列等。

比如，在血液瘤方面，永泰生物在研產品CAR-T-19也已經有63名患者接受治療，完全緩釋率超過90%。同時，永泰生物已經提交了以B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）為臨床適應癥的在研產品IND申請，并于2019年9月獲審批中心受理。永泰生物在招股書中透露，公司目前已經有多個產品正在進行臨床前研究，目前已經完成NY-ESO-1 CR-T細胞在研產品的藥效研究。公司計劃于2020年底前為CAR-T-19-DNR、aT19等在研產品提交IND申請。

而針對實體瘤，永泰生物開發(fā)的TCR-T細胞在研產品，針對NY-ESO-1等癌－睪丸抗原或癌－胎盤抗原，以及EBV、HPV等病毒來源的抗原。這些TCR-T細胞在研產品，將靶向由于這些病毒導致的實體瘤，如鼻咽癌及子宮頸癌。此外，在其抗原特異性T細胞體外擴增的技術平臺基礎上，進一步進行Neoantigen（腫瘤新生抗原）特異性TCR的鑒別，通過未來建立的多種腫瘤特異性抗原TCR基因數據庫，期待使用靶向多個靶點的TCR-T細胞治療技術，對異質性實體瘤進行有效的治療。目前，已經完成NY-ESO-1 TCR-T細胞在研產品的藥效研究。

永泰生物豐富的產品研發(fā)線，在加上根據其招股書透露，截至到2019年8月，國內共有10種細胞免疫治療產品正在進行臨床試驗，其中實體瘤治療產品僅兩種，且目前國內尚未有上市或者提交NDA的細胞免疫治療產品。對永泰生物而言，正迎來有利的發(fā)展前景。

另據弗若斯特沙利文報告顯示，中國的細胞免疫治療市場規(guī)模預計于2021年至2023年由13億元升至102億元，復合年增長率為181.5%。隨著更多細胞免疫治療產品獲批，市場預計于2030年達人民幣584億元，2023年至2030年的復合年增長率為28.3%。

除了此次永泰生物港交所遞表，其細胞免疫治療產品有望借助資本之力快速商業(yè)化外，全球范圍內已經上市的兩款CAR-T產品Kymriah與Yescarta同樣值得關注：

8月12日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網顯示，全球首款CAR-T細胞療法CTL019(商品名：Kymriah)的臨床試驗申請已獲承辦受理，受理號：JXSL1900067。

而另一款CAR-T細胞療法Yescarta則更早開啟了在中國的上市之路。早在2017年4月，復星醫(yī)藥和美國Kite Pharma攜手共建合營公司復星凱特，產品用于治療復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤適應癥已獲批臨床。

回看國內，一批細胞免疫治療企業(yè)已然躍出紙面，早在2018年2月CDE發(fā)布的優(yōu)先審評名單中，三款CAR-T細胞藥物入選，涉及企業(yè)分別是：上海恒潤達生、科濟生物、銀河生物。此外，邦耀生物、克?；?、森朗生物、亙喜生物、北恒生物等眾多企業(yè)亦紛紛發(fā)力，這也意味著永泰生物在迎來發(fā)展機遇的同時，也將面臨著市場的激烈競爭。

來源：醫(yī)谷