近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通知，警告糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation, FMT）治療方法存在嚴重的潛在健康風(fēng)險，甚至可能危及生命。同時，F(xiàn)DA 緊急叫停了一系列相關(guān)臨床試驗，除非研究者可以證明移植樣本不含多重耐藥性生物。

圖 掃描電鏡下的人類糞便，其中含有多種細菌(來源： Getty Images）

糞便移植仍處探索中

糞便微生物移植，也被稱為糞便移植，是一種通過灌腸、胃喉、或口服膠囊等途徑，將健康捐贈者糞便菌群轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，幫助患者恢復(fù)腸道菌落平衡，達到治療目的的醫(yī)學(xué)療法。有相當數(shù)量的研究證實，糞便移植有助于治療受艱難梭菌感染的病人，同時該療法也被應(yīng)用于自身免疫疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中。2013 年起，F(xiàn)DA 將糞便移植當做“實驗性藥物”進行監(jiān)管。

此次事件的起因，是有兩名免疫功能不全的患者在一項研究性實驗中接受了糞便微生物移植治療，隨后多重耐藥性生物（MDRO）引發(fā)了嚴重的細菌感染，其中一名患者死亡。感染源均為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸桿菌，而兩人接受的 FMT 治療樣本來自同一捐贈者，且在該捐贈者的其他樣本中也同樣發(fā)現(xiàn)了產(chǎn) ESBL 大腸桿菌。

而在此次臨床試驗開始之前，并沒有進行相關(guān)耐藥菌的檢測。

事實上，糞便入藥在自然界和人類文明中都留下過痕跡，初生的動物會吃母親的糞便幫助消化食物，而中醫(yī)中也有將各種動物糞便成分入藥的記載。近幾年來，隨著人們對腸道微生物研究工作的深入，關(guān)于微生物群落與肥胖、炎癥性腸病、心臟病、結(jié)腸癌，甚至抑郁癥、孤獨癥等疾病的各項臨床試驗進入了蓬勃發(fā)展的階段。

但值得注意的是，目前并未有任何成熟的糞便移植產(chǎn)品直接面向消費者。

在美國，F(xiàn)DA 并未批準糞便移植的任何產(chǎn)品，僅允許以研究性目的開展的臨床試驗，并給予指導(dǎo)監(jiān)管，同時限制性地僅允許對常規(guī)治療沒有響應(yīng)的艱難梭菌感染患者嘗試該療法。

事故發(fā)生后，F(xiàn)DA 緊急發(fā)出安全警告，向醫(yī)療保健供應(yīng)商和患者通報了糞菌移植的潛在嚴重風(fēng)險。

同時，F(xiàn)DA 快速制定了新的指導(dǎo)方法與檢測規(guī)則，并規(guī)定采取額外的保護測試，如：對供體進行篩查，排除 MDRO 風(fēng)險較高的個體；對供體糞便進行 MDRO 檢測，排除檢測結(jié)果呈陽性的糞便等。

同時，F(xiàn)DA 叫停了其他目前進行中的相關(guān)臨床試驗，而這類進行中的項目并不在少數(shù)。未來，F(xiàn)DA 需要在治療效果與潛在危險中做出權(quán)衡決策。

在我國，近年來關(guān)于糞便微生物移植的臨床研究先后在廣州、上海、南京、鄭州等地的相關(guān)醫(yī)院中陸續(xù)展開，相關(guān)糞菌庫也在籌建中。但糞便微生物移植更多地處于科研或臨床試驗的初級階段，風(fēng)險不可忽視。

雙面微生物

我們身體里有一種東西，和大腦一樣重要，那就是微生物群體，尤其是腸道微生物。

微生物究竟可以有多重要？

可以說，你所展現(xiàn)出的你，很可能是由你體內(nèi)不足三斤重的微生物所操控的。小到是否可以正常代謝消化，大到健康免疫、防御疾病，甚至是誰和誰互相更吸引等一系列社會行為，都與你身體內(nèi)的這一微小群體息息相關(guān)。

微生物并非都像大家認為的有害病毒、病菌一樣，會對人體造成傷害，相反，很多時候，它們甚至是人類的健康衛(wèi)士。在人體內(nèi)，共有100萬億個細菌——10倍于人體細胞的總數(shù)（約10萬億個）。這上百萬億個細菌來源廣泛，母體、空氣、身邊的寵物，甚至任何你能想到的地方都可能是來源之一。

(來源：Shutterstock）

一般來說，成年人的微生物菌落相對穩(wěn)定，但人與人之間的差異卻很大。有種對未卜先知的形容叫“肚子里的蛔蟲”，在這里用來概括腸道微生物顯得恰到好處。已有的研究證明，不同的微生物菌落與肥胖、炎癥性腸病、心臟病、結(jié)腸癌，甚至抑郁癥、孤獨癥等疾病密切相關(guān)，體內(nèi)的微生物群體無時無刻不在左右著你。

糞便移植，正是一種通過將健康捐贈者糞便菌群轉(zhuǎn)移到病人體內(nèi)，幫助患者恢復(fù)腸道菌落平衡，達到治療目的的一種醫(yī)療手段。2013 年起，F(xiàn)DA 將糞便移植當做“實驗性藥物”進行監(jiān)管。

(來源：Shutterstock）

善意的惡果

事實上，這并不是第一例因為捐贈出現(xiàn)的致死事件。

2018 年，《美國移植學(xué)雜志》上報道了一起罕見的醫(yī)療事故，有四名患者在移植了同一位捐贈者的不同器官后，先后均患上了乳腺癌。其中 3 人死亡，只有 1 人及時治療后幸免。

2007 年，一名 53 歲的歐洲女性因中風(fēng)去世，死后醫(yī)生將這名女子的腎、肺、心臟、肝臟移植到 5 名患者身上。移植后不久，心臟移植患者因免疫排斥反應(yīng)死亡，而其他 4 名接受者，盡管手術(shù)成功，卻難逃死神的洗禮。

16 個月后，接受肺移植手術(shù)的女子患病入院，在胸部淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)了癌細胞，而這些癌細胞實際上是乳腺癌細胞。隨后其余三名接受者也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)癌細胞，最終只有一名接受右腎移植的患者及時切除移植器官，得以幸免。

當醫(yī)生對癌細胞進行基因檢測后，證實這四名患者體內(nèi)的癌細胞具有相同的基因型，且均來自于器官的捐贈者。

（來源：newsGP）

來自陌生人善意的饋贈，有時卻可能潛藏著更大的兇險。接受器官移植的患者本身健康免疫狀況欠佳，同時由于需要服用抗免疫排斥類藥物抑制自身免疫對移植器官的攻擊，反而給潛藏的癌細胞“攻城略地”提供了絕佳的條件。

而這些潛藏的危險因子，在顯露真身之前，想要檢測可以說是難于上青天，即使是再細致再全面的檢測，也做不到萬無一失。

本來是“外援”的安全衛(wèi)士，或是救命稻草，到了新的患者體內(nèi)，卻出現(xiàn)“水土”不服的情況，甚至要了人性命。

再有效的療法，也不意味著絕對安全。在療法自身存在的價值之外，監(jiān)管和不斷提升與調(diào)整的檢測也是一個不可或缺的重要部分。醫(yī)療科技在不斷地進步和成長，背后經(jīng)歷卻常常是以生命為代價的試錯之路。醫(yī)學(xué)發(fā)展未來可期，但也希望通過更多的思考和磨練，減少這種生命的代價。

來源：MIT科技評論