復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院一項研究成果表明 局部晚期直腸癌術(shù)前化放療效果有望翻番
復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心主任章真教授在門診
6月10日,記者從復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉,該院大腸癌綜合診治團隊副首席專家、放射治療中心主任章真教授領(lǐng)銜的一項 “伊立替康聯(lián)合新輔助化放療”治療局部晚期直腸癌的研究成果,在日前舉行的第55屆美國臨床腫瘤學會年會上受到廣泛關(guān)注。
據(jù)介紹,這項由國內(nèi)17家放療中心共同參與歷時兩年的研究成果證實,伊立替康聯(lián)合新輔助化放療治療結(jié)直腸癌的完全緩解率可達33.1%,遠高于傳統(tǒng)新輔助化放療方案17.4%的完全緩解率,療效提升近一倍。
最新癌情數(shù)據(jù)顯示,結(jié)直腸癌發(fā)病率已經(jīng)位居惡性腫瘤發(fā)病排行榜第五位;2015 年我國結(jié)直腸癌的新發(fā)病例數(shù)為 37.63 萬人,約50%的直腸癌患者在初診時即是中晚期。復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌多學科綜合診治團隊首席專家、大腸外科蔡三軍教授表示,生活水平的提高和生活方式的日益西化等,是導(dǎo)致結(jié)直腸癌這種“富貴病”在我國高發(fā)的重要原因。相較于西方發(fā)達國家,我國直腸癌患者往往因預(yù)防和篩查意識不足而導(dǎo)致病情貽誤。
據(jù)了解,對于大多數(shù)局部晚期直腸癌患者,在標準手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合術(shù)前新輔助化放療能夠顯著縮小腫瘤,達到更滿意的手術(shù)切除,并減少術(shù)后復(fù)發(fā)的風險。但即便有約10-15%的直腸癌患者通過“氟尿嘧啶單藥聯(lián)合新輔助放療”這種標準治療方案獲得了完全緩解,仍然有約三分之一的患者在隨訪期間出現(xiàn)了遠處轉(zhuǎn)移。
“如何破解局晚期直腸癌新輔助化放療效果差的難題?新輔助化放療同期聯(lián)合另一種藥物,或許可以成為提高患者腫瘤完全緩解率、降低遠處轉(zhuǎn)移率的有效方法?!闭抡姹硎?,“抗腫瘤藥物的協(xié)同作用為我們提供了新的思路,我們嘗試將化療藥物伊立替康與新輔助放化療相結(jié)合,利用放射線和化療藥物殺滅癌細胞的不同機制,實現(xiàn)1+1>2的協(xié)同殺滅效果。但由于多種因素,國際腫瘤領(lǐng)域此前對該種聯(lián)合方案的研究甚少?!?/p>
2015年11月,腫瘤醫(yī)院章真、朱驥教授牽頭發(fā)起了一項前瞻性、隨機、對照、多中心的臨床3期研究,探索在UGT1A1基因引導(dǎo)下伊立替康+卡培他濱聯(lián)合放療的臨床療效。協(xié)作組聯(lián)合了國內(nèi)17家頂級放療中心,歷時2年,對360例局部晚期的直腸腺癌患者進行了研究。
章真進一步解釋說,伊立替康聯(lián)合化放療的研究難點在于該方案會導(dǎo)致患者毒性反應(yīng)的增加,這限制了治療的劑量強度。但研究組此前進行的一系列的探索性研究發(fā)現(xiàn),在一個名為UGT1A1的基因指導(dǎo)下,能夠更加精準的針對每一例患者制定個體化的治療強度,UGT1A1基因在其中起到“導(dǎo)向標”的作用。
因此,研究團隊對兩組患者分別采用傳統(tǒng)的卡培他濱單藥+術(shù)前化放療及伊立替康+卡培他濱聯(lián)合術(shù)前化放療的方案,根據(jù)UGT1A1基因表型確定用藥劑量,并觀察2組的臨床療效及毒性反應(yīng)。研究結(jié)果顯示,兩種方案下患者的腫瘤完全緩解(消失)率分別為17.4%和33.1%,療效差別顯著。
“相比于傳統(tǒng)治療方案,聯(lián)合伊立替康的新輔助化放療帶來的完全緩解率提升接近一倍,相比于傳統(tǒng)標準方案僅有10-20%的完全緩解率,該治療方案給直腸癌患者帶來的臨床獲益將會更多?!闭抡娣浅P老?,“這表明將有更多局部晚期直腸癌患者有望實現(xiàn)病情控制,并進一步實現(xiàn)手術(shù)根治及長期生存?!?/p>
此外,在個體化精準治療的基礎(chǔ)上,對于那些腫瘤退縮顯著、同時患者又有強烈保肛意愿的低位直腸癌患者,化放療后能否“暫緩手術(shù)、采用觀察等待”的策略,在國際上也已引起了廣泛的重視。腫瘤醫(yī)院在大腸癌首席專家蔡三軍的支持下,目前已有超過60余例患者接受了該方案的治療。經(jīng)定期密切隨訪,絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定,僅有少數(shù)疑似局部復(fù)發(fā)接受了挽救性手術(shù)并同樣得到了根治。
“需要注意的是,觀察等待策略必須經(jīng)過高度選擇,幾項條件同時方可實施:1.腫瘤位置較低,保肛手術(shù)難以進行或效果不佳;2.患者對保肛有強烈意愿;3.初始腫瘤負荷不宜過大;4.腫瘤對術(shù)前化放療效果明顯;5.患者隨訪依從性好。”朱驥表示,“另外,由于隨著伊立替康劑量的增加,患者毒性反應(yīng)也會明顯增加,主要表現(xiàn)出白細胞降低、粒細胞降低及腹瀉的癥狀,這對患者的生活質(zhì)量帶來一定影響。我們正在聯(lián)合上海市第一人民醫(yī)院藥劑科開展一項前瞻性研究,根據(jù)首次給藥后的藥物濃度分析,能夠精準的預(yù)測患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)的風險,并提前進行預(yù)防干預(yù),盡可能降低副作用帶來的痛苦?!?/p>
來源:科學網(wǎng)

