一項新研究表明，新的HIV疫苗遞送策略能在臨床前模型中增強(qiáng)保護(hù)性免疫應(yīng)答。拉霍亞免疫學(xué)研究所（LJI）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在一段時間內(nèi)以小劑量遞送HIV疫苗會比同時接種同一種疫苗時產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在5月9日Cell雜志上。這種逐步增加劑量方法可能是未來臨床試驗中施用HIV疫苗的最佳方式。“這篇論文展示了這種方法的力量，”LJI疫苗發(fā)現(xiàn)部門的教授，文章的通訊作者Shane Crotty博士說。

這一新方法取決于免疫細(xì)胞團(tuán)隊合作。當(dāng)你生病時，你的免疫細(xì)胞會組隊清除病原體?？梢援a(chǎn)生抗體的細(xì)胞——B細(xì)胞移動到淋巴結(jié)中稱為生發(fā)中心的部位。制造最有希望抗體的B細(xì)胞然后進(jìn)一步的突變，測試和抗體篩選（antibody refinement）。

“這就像體能訓(xùn)練，開始變?nèi)醯臅r候，回到健身房變得更強(qiáng)壯，”LJI的博士后研究員，該研究的第一作者Kimberly Cirelli博士說，“生發(fā)中心就是健身房，B細(xì)胞不得不反復(fù)進(jìn)行多輪選擇以獲得更好的結(jié)合力?！?/p>

為了擊敗HIV，B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與病毒上的機(jī)器結(jié)合，引發(fā)感染。但艾滋病病毒是一個強(qiáng)硬的對手：它的外部蛋白質(zhì)外殼可被抗體識別，發(fā)散迷惑免疫系統(tǒng)的誘餌。B和TFH細(xì)胞致力于靶向誘餌位點，沒有意識到抗體會失敗。

“絕大多數(shù)抗體只會綁定病毒的錯誤位置，所以它們沒用，”Crotty說。

在這項新研究中，Crotty和他的同事比較了三種疫苗劑量策略，看看是否有更好的機(jī)會促使中和抗體產(chǎn)生。

研究人員利用最近在Crotty實驗室研發(fā)的一項新技術(shù)，從淋巴結(jié)中反復(fù)提取小樣本的生發(fā)中心細(xì)胞。這讓他們實時看到發(fā)生的抗體細(xì)化，同時保持淋巴結(jié)完整，持續(xù)改善生發(fā)中心的B細(xì)胞反應(yīng)。

研究人員測試了三種免疫策略：一種傳統(tǒng)的疫苗，其中疫苗是一次性注射；一種是滲透性迷你藥泵技術(shù)（osmotic mini-pump technology），這有點像定時釋放藥丸緩慢地遞送疫苗；第三種是逐步增加的劑量策略，其中每隔一天給予動物部分劑量的疫苗，持續(xù)12天。

正如Crotty所說，傳統(tǒng)的疫苗導(dǎo)致了一種可預(yù)測的不妙的免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)主要是非中和性抗體。之后令所有人驚訝的是，兩種緩慢釋放策略不僅導(dǎo)致更多抗體，而且導(dǎo)致更好的抗體。

緩釋策略似乎使更多B細(xì)胞活化更長時間，使它們有時間使用TFH細(xì)胞改善抗體強(qiáng)度和結(jié)合。隨著時間的推移，這些B細(xì)胞實際上開始產(chǎn)生中和抗體，這些抗體可以與HIV結(jié)構(gòu)的重要部分結(jié)合。

該研究表明，改變疫苗的釋放，而不是疫苗本身，可以取得顯著成果。 “如果你改變免疫系統(tǒng)對待病毒蛋白的方式，它確實可以產(chǎn)生顯著的差異，”Crotty說。

研究的下一步是設(shè)計適用于全球臨床應(yīng)用的遞送方法。 研究人員認(rèn)為，與滲透泵或多種疫苗劑量相比，可降解膠囊等方法對患者來說更適用。

來源：生物通

原文標(biāo)題：

Slow-Delivery Immunization Enhances HIV-Neutralizing Antibody and Germinal Center Responses via Modulation of Immunodominance