物質(zhì)使用障礙（Substance Use Disorders, SUDs）是一類由對酒精、煙草、興奮劑（如可卡因或甲基苯丙胺）、阿片類藥物、大麻及其他物質(zhì)的強迫性、不受控制的使用所導致的精神健康問題。這類障礙在全球范圍內(nèi)構(gòu)成嚴重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，不僅會導致軀體功能損害，還可能引發(fā)多種疾病，甚至危及生命。

盡管以往研究表明，SUDs 的發(fā)生受遺傳因素影響，并常與抑郁、焦慮等精神疾病并存，但其遺傳基礎(chǔ)仍未被完全闡明。近期，美國印第安納大學醫(yī)學院（Indiana University School of Medicine）聯(lián)合多家研究機構(gòu)，通過整合多項既往的基因組研究數(shù)據(jù)，對SUDs的遺傳風險進行了系統(tǒng)分析。研究成果發(fā)表于《Molecular Psychiatry》，并首次鑒定出220個與SUDs相關(guān)的基因位點（loci），其中有40個此前從未被發(fā)現(xiàn)。

研究負責人Dongbing Lai與Michael Zhang在論文中指出：“SUDs（包括酒精、大麻、阿片類及煙草使用障礙）是重大的公共衛(wèi)生問題。其遺傳力約為50%，且許多患者同時患有多種SUDs。鑒定這些障礙所共享的基因?qū)τ陂_發(fā)新的預防與治療策略至關(guān)重要?！?/p>

研究團隊基于人類基因組計劃（1,000 Genomes Project）中的歐洲（1kg-EUR-like）、非洲（1kg-AFR-like）及美洲混合人群（1kg-AMR-like）樣本數(shù)據(jù)，開展了迄今為止最大規(guī)模的跨物質(zhì)使用障礙（cross-SUD）遺傳學Meta分析。通過計算分析，他們共識別出785個與多種SUDs相關(guān)的共享基因（SUD-shared genes）。

進一步分析顯示，這些基因在多個大腦關(guān)鍵區(qū)域中具有高表達水平，包括杏仁核、皮層、海馬、下丘腦與丘腦等區(qū)域，而這些腦區(qū)正是調(diào)控情緒、記憶與獎賞機制的重要中樞。研究提示，SUDs涉及的腦區(qū)范圍可能比此前認識的更為廣泛。

研究團隊還利用這些基因信息計算了多基因風險評分（polygenic scores），即個體發(fā)生SUD的遺傳風險值。結(jié)果顯示，在歐洲與美洲樣本中，多基因風險評分最高的10%人群，其患SUDs的幾率（odds ratio）增加約1.95–2.87倍。這意味著，多基因風險評分有望在未來用于早期識別高風險個體。

值得注意的是，研究人員進一步整合了現(xiàn)有藥物數(shù)據(jù)庫，篩選出可靶向這些SUD共享基因的已上市藥物，最終發(fā)現(xiàn)7種藥物可能具有再利用（repurposing）潛力，有望為SUDs的治療提供新方向。

作者總結(jié)道：“我們鑒定出7種可能的再利用藥物，這些藥物可作用于SUDs共享基因，顯示出潛在的治療價值。本研究不僅加深了我們對SUDs遺傳結(jié)構(gòu)的理解，也為未來的預防與干預策略提供了新的啟示?！?/p>

參考文獻：Dongbing Lai et al, Genome-wide meta-analyses of cross substance use disorders in diverse populations,?Molecular Psychiatry?(2025).?DOI: 10.1038/s41380-025-03294-5

編輯：王洪

排版：李麗