隨著癌癥治療不斷進步，患者的生存率顯著提升，但治療仍可能帶來嚴重甚至致命的副作用。免疫檢查點抑制劑（ICI）作為革新性療法，已在多種癌癥治療中取得突破，但其使用也可能引發(fā)罕見但致命的心臟副作用——免疫治療相關(guān)心肌炎，其死亡率高達40%。

免疫相關(guān)副作用的發(fā)生機制在于，免疫系統(tǒng)被過度激活，攻擊健康組織而非腫瘤組織。在ICI相關(guān)心肌炎中，白細胞等免疫細胞會浸潤心臟組織。早期診斷對降低死亡風險至關(guān)重要，但目前診斷仍十分困難：心臟影像學難以發(fā)現(xiàn)異常，而進行心臟活檢存在一定風險。

為解決這一挑戰(zhàn)，斯坦福大學研究團隊在Alireza Raissadati博士和Sean Wu博士帶領(lǐng)下，開發(fā)出一種有潛力的新型檢測手段——基于血液的細胞游離mRNA液體活檢。相關(guān)研究近期發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》。

與傳統(tǒng)液體活檢方法不同，細胞游離mRNA可實現(xiàn)組織甚至特定細胞類型的基因表達分析。這意味著，通過常規(guī)抽血即可檢測：一方面，免疫細胞攻擊心臟時釋放的mRNA；另一方面，心肌細胞受損釋放的mRNA。通過分析心臟及免疫細胞特異性的基因表達變化，研究人員可實現(xiàn)對ICI相關(guān)心肌炎的早期識別。

在一項涵蓋22例ICI治療相關(guān)心肌炎患者的驗證研究中，研究團隊成功從血液樣本中提取足夠的mRNA用于分析，顯示了方法的可行性。同時，他們識別出一組在ICI相關(guān)心肌炎患者中上調(diào)的基因，并利用機器學習進一步優(yōu)化了基因表達變化的識別能力。其中多數(shù)基因與免疫反應相關(guān)，符合預期。

研究顯示，通過結(jié)合細胞游離mRNA和機器學習技術(shù)，液體活檢不僅可捕捉癌癥治療引發(fā)的免疫反應，還可反映心肌損傷。這一方法為ICI相關(guān)心肌炎的早期診斷和及時干預提供了巨大潛力，也為未來基于mRNA的液體活檢在癌癥治療副作用監(jiān)測中的應用奠定了基礎(chǔ)。

斯坦福心血管研究所其他參與本研究的團隊成員包括Xuanyu Zhou、Harrison Chou、Yuhsin Vivian Huang、Shaheen Khatua、Yin Sun、Anne Xu、Sharon Loa、Arturo Hernandez和Han Zhu。

參考文獻：?Alireza Raissadati et al, Using plasma cell-free mRNA to profile immune response and myocardial damage in immune checkpoint inhibitor–induced myocarditis,?Journal of Clinical Investigation?(2025).?DOI: 10.1172/jci188817

編輯：周敏

排版：李麗