近日，南方海洋科學(xué)與工程廣東省實(shí)驗(yàn)室（廣州）（以下簡(jiǎn)稱廣州海洋實(shí)驗(yàn)室）副主任錢培元團(tuán)隊(duì)與澳門大學(xué)教授程愛芳團(tuán)隊(duì)合作，在國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助下，在神經(jīng)退行性疾病治療研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于《高級(jí)研究雜志》（Journal of Advanced Research）。

據(jù)介紹，該研究在基因改造技術(shù)領(lǐng)域取得重大突破，成功大幅提升了一類稀有天然產(chǎn)物——克瑞神經(jīng)黃素（chrexanthomycins）的產(chǎn)量。此類化合物展現(xiàn)出強(qiáng)大的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)能力，為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的治療開辟了新途徑。

神經(jīng)退行性疾病常伴隨神經(jīng)細(xì)胞的逐漸丟失，已日益成為威脅全球人口健康的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)?？巳鹕窠?jīng)黃素等天然產(chǎn)物在神經(jīng)保護(hù)方面展現(xiàn)出極大潛力與應(yīng)用前景，但其天然產(chǎn)量極低，嚴(yán)重限制了后續(xù)科學(xué)研究與臨床應(yīng)用的推進(jìn)。廣州海洋實(shí)驗(yàn)室-澳門大學(xué)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)旨在通過基因工程技術(shù)突破這一瓶頸。

研究團(tuán)隊(duì)初步解析了冠霉素鏈霉菌（Streptomyces chrestomyceticus）合成克瑞神經(jīng)黃素的生物合成途徑，并通過對(duì)關(guān)鍵基因的修飾——敲除限制因子、增強(qiáng)生產(chǎn)啟動(dòng)因子——成功實(shí)現(xiàn)化合物產(chǎn)量超十倍提升。此外，該基因改造方法還成功獲得一種新型衍生物——克瑞神經(jīng)黃素G。實(shí)驗(yàn)室測(cè)試顯示，該衍生物在模式生物線蟲模型中可顯著改善其記憶能力，并減少阿爾茨海默病標(biāo)志物β-淀粉樣蛋白的積累。該研究凸顯了克瑞神經(jīng)黃素G作為未來阿爾茨海默病及其他神經(jīng)退行性疾病治療藥物的潛力。

該研究通過實(shí)現(xiàn)克瑞神經(jīng)黃素的大規(guī)模生產(chǎn)，為其臨床前與臨床測(cè)試清除了關(guān)鍵障礙，為影響全球數(shù)千萬人的神經(jīng)退行性疾病治療帶來新希望。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.08.064

來源：中國科學(xué)報(bào)