提起自己當(dāng)年跟英語(yǔ)老師申請(qǐng)“翹”掉專業(yè)必修課、跑去“蹭”計(jì)算機(jī)系“信號(hào)處理”課程的往事，現(xiàn)在已是上海科技大學(xué)副教授、免疫化學(xué)研究所助理所長(zhǎng)的白芳有點(diǎn)不好意思地笑了。

白芳（左）在指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)成員。受訪者供圖

“我現(xiàn)在也是位老師，回想起來(lái)當(dāng)時(shí)真是提出了一個(gè)很無(wú)理的要求。但那位老師特別開明，同意我去上自己感興趣的課，我很感激。”白芳對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》講述道，本科時(shí)她在大連理工大學(xué)讀的是5年制的化學(xué)工程與工藝和英語(yǔ)雙學(xué)位，但發(fā)現(xiàn)自己“做實(shí)驗(yàn)不太行”，反而對(duì)計(jì)算機(jī)很著迷，就開始自學(xué)，遇到難懂或者需要系統(tǒng)理解的部分，就去“蹭課”。

就這樣跟著興趣一路走，十多年來(lái)的求學(xué)生涯，她的視線一直沒離開“計(jì)算+藥物”，也成就了今天擅長(zhǎng)以高性能計(jì)算和人工智能（AI）算法為工具開展藥物設(shè)計(jì)研究的自己。最近，白芳將其團(tuán)隊(duì)開發(fā)的AI藥物研發(fā)平臺(tái)及一類抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤候選藥物的專利獨(dú)占許可權(quán)協(xié)議許可給璞諾智藥（蘇州）生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱璞諾智藥），合同里程碑總金額高達(dá)2.37億元，引發(fā)業(yè)界關(guān)注。

真正把藥做出來(lái)

根據(jù)上?？萍即髮W(xué)與璞諾智藥簽訂的專利受讓協(xié)議，上?？萍即髮W(xué)授予璞諾智藥其AI藥物研發(fā)平臺(tái)（包含6套算法和軟件）的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，并許可白芳團(tuán)隊(duì)聯(lián)合蘇州中科新藥籃生物醫(yī)藥科技有限公司、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院李凱主任團(tuán)隊(duì)等利用AI開發(fā)的一類抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤小分子抑制劑的專利獨(dú)占許可，璞諾智藥約定以首付款和里程碑付款的方式，獲得此系列藥物專利商業(yè)化開發(fā)的權(quán)利。

值得一提的是，成果轉(zhuǎn)化受讓方璞諾智藥與白芳淵源頗深。在這家成立于2024年的創(chuàng)新藥企里，白芳是聯(lián)合創(chuàng)始人，她希望更好地實(shí)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)對(duì)難成藥性靶標(biāo)藥物的設(shè)計(jì)開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。

“在我的科研訓(xùn)練和研究經(jīng)歷中，做藥的使命是刻在骨子里的?！卑追紝?duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》說(shuō)，無(wú)論是開發(fā)藥物設(shè)計(jì)方法也好、推動(dòng)算法應(yīng)用也罷，她和團(tuán)隊(duì)成員們的夙愿就是能真正把藥物做出來(lái)。而實(shí)驗(yàn)室的研發(fā)只是開個(gè)頭，后續(xù)的開發(fā)需要借助產(chǎn)業(yè)界完成，“這是一個(gè)繼續(xù)發(fā)展的問題”。

記者了解到，白芳在上?？萍即髮W(xué)的實(shí)驗(yàn)室分兩塊，一塊偏重于算法和計(jì)算，另一塊則側(cè)重于藥物開發(fā)相關(guān)的生物化學(xué)等試驗(yàn)，但這些都還處于基礎(chǔ)研究的范疇。一款新藥在實(shí)驗(yàn)室被設(shè)計(jì)出來(lái)，一般只能走到“先導(dǎo)化合物優(yōu)化”階段，后續(xù)還需要大量的關(guān)于成藥性優(yōu)化的工作。

藥物的設(shè)計(jì)研發(fā)是一項(xiàng)漫長(zhǎng)、昂貴且高風(fēng)險(xiǎn)的事業(yè)，即便有AI技術(shù)的“助攻”，新研藥物的安全性、有效性驗(yàn)證，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床驗(yàn)證等環(huán)節(jié)都要面臨嚴(yán)格的考驗(yàn)?！坝绕涫撬幬镩_發(fā)后期，僅在學(xué)校的實(shí)驗(yàn)室是無(wú)法繼續(xù)的?！卑追颊f(shuō)，要想把藥物真的做出來(lái)，必須借助產(chǎn)業(yè)孵化的力量。

“退休后的再創(chuàng)業(yè)”

創(chuàng)立璞諾智藥的另一位核心人物，非現(xiàn)任璞諾智藥董事長(zhǎng)梅璟萍莫屬。

梅璟萍是一位在中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域頗有影響力的女性。她自2013年1月加入上海復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)后，歷任高級(jí)副總裁、執(zhí)行總裁等職，其間推動(dòng)了國(guó)內(nèi)首款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的上市。無(wú)巧不成書，2019年，白芳全職回國(guó)，這年梅璟萍入選了福布斯發(fā)布的“中國(guó)科技女性榜”。

2024年元旦，因到退休年齡，梅璟萍主動(dòng)辭去復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁職務(wù)。對(duì)她而言，執(zhí)掌璞諾智藥是“退休后的再創(chuàng)業(yè)”。

早在2022年，梅璟萍和現(xiàn)任璞諾智藥運(yùn)營(yíng)負(fù)責(zé)人張齊等人就參觀了白芳在上?？萍即髮W(xué)建立的藥物開發(fā)技術(shù)平臺(tái)，看到了團(tuán)隊(duì)藉由該技術(shù)平臺(tái)做出的一些先導(dǎo)化合物，也了解到他們?cè)诳股窠?jīng)母細(xì)胞瘤抑制劑上的進(jìn)展。梅璟萍等人覺得，針對(duì)這些難成藥性的靶標(biāo)研究“后面的工作需要很快運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)”。

雙方一拍即合，決定創(chuàng)立一家專注于利用AI藥物設(shè)計(jì)方法和化學(xué)生物技術(shù)開發(fā)小分子藥物制劑的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)。

在白芳眼里，梅璟萍身上有一種大將風(fēng)度。白芳是個(gè)急性子，有時(shí)候遇到難題“急得轉(zhuǎn)圈”，梅璟萍會(huì)拍拍她的肩膀，告訴她“別著急，慢慢來(lái)”。她還會(huì)耐心聽取團(tuán)隊(duì)利用AI等新方法開展藥物開發(fā)的技術(shù)理念和近期進(jìn)展，并且能夠準(zhǔn)確、簡(jiǎn)潔地向投資人講述出來(lái)。成立一年左右，璞諾智藥即將完成天使輪融資。

白芳告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，在璞諾智藥，她的角色是首席科學(xué)顧問，因?yàn)榇饲耙矝]有任何管理經(jīng)驗(yàn)，所以她并不參與公司運(yùn)營(yíng)，仍專注于教學(xué)和科研工作。

除了希望新藥研發(fā)這條路走得更遠(yuǎn)之外，白芳還希望把藥物設(shè)計(jì)相關(guān)技術(shù)平臺(tái)“扶上馬，送一程”。

“我們結(jié)合AI算法，開發(fā)了一系列藥物設(shè)計(jì)的方法，但這些方法存在一個(gè)延續(xù)性的問題。在學(xué)校，我們能做的就是把它們做成一個(gè)網(wǎng)頁(yè)窗口——就是很樸素的工具、沒有什么交互，放在網(wǎng)站上供大家免費(fèi)使用。”白芳說(shuō)，如果后續(xù)沒有跟進(jìn)更新，哪怕是再先進(jìn)的方法，久而久之也會(huì)逐漸不再適應(yīng)新藥開發(fā)的需求。因此，他們希望能有個(gè)技術(shù)平臺(tái)把這些方法通過(guò)工程化改進(jìn)做成軟件或工具包，以便于進(jìn)一步完善，也有利于系統(tǒng)化建設(shè)藥物設(shè)計(jì)開發(fā)平臺(tái)。

“工程化的東西往往會(huì)存在一些重復(fù)性工作。實(shí)驗(yàn)室以創(chuàng)新性的研究為主，因此后續(xù)的孵化需要公司去運(yùn)營(yíng)。”白芳說(shuō)，如今走向研產(chǎn)協(xié)同，正是為了滿足藥物設(shè)計(jì)和技術(shù)方法雙雙落地的需求。

無(wú)懼孤兒藥開發(fā)“天坑”

說(shuō)起白芳團(tuán)隊(duì)著手開發(fā)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤抑制劑，就不得不提到另一位女性——復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院腫瘤外科主任李凱。

上海科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院歷來(lái)注重與醫(yī)院的交流與合作。一次學(xué)術(shù)交流活動(dòng)中，白芳結(jié)識(shí)了李凱。李凱向白芳展示了一些罹患神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童的照片。也是在那時(shí)，她第一次知道了小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤——兒童致死率最高的顱外惡性腫瘤，目前尚沒有療效滿意的治療藥物，已有抗體藥物也只有部分響應(yīng)，且治療成本高昂，并易快速產(chǎn)生耐藥。

“有一些東西這輩子也忘不了，那些照片就是如此?！笨赡苁且曈X上的沖擊太過(guò)強(qiáng)烈，作為孩子的母親，白芳當(dāng)時(shí)就對(duì)李凱說(shuō)：“我們就是做藥物設(shè)計(jì)的，我們能做?！?/p>

多年來(lái)的藥物設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)再加上新技術(shù)手段，白芳團(tuán)隊(duì)的研發(fā)效率很高。團(tuán)隊(duì)很快通過(guò)調(diào)研確定藥物作用靶標(biāo)，利用實(shí)驗(yàn)室藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一類抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤的靶蛋白降解劑小分子，并進(jìn)一步在多個(gè)動(dòng)物模型上獲得了藥效的積極肯定。

“在動(dòng)物模型上，這款小分子藥效很好，能明顯看到腫瘤消退，而且長(zhǎng)時(shí)間不復(fù)發(fā)?！卑追冀榻B說(shuō)，他們還專門使用臨床復(fù)發(fā)病人的臨床樣本，繼續(xù)在動(dòng)物模型上展開驗(yàn)證，探索了該抗腫瘤小分子的有效性，結(jié)果同樣積極?，F(xiàn)在團(tuán)隊(duì)正進(jìn)一步優(yōu)化它在代謝方面的性質(zhì)，進(jìn)而作出臨床前的安全評(píng)估。

不過(guò)，小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率在中國(guó)不到十萬(wàn)分之一，屬于罕見病的范疇。由于罕見病藥物（也稱孤兒藥）的臨床轉(zhuǎn)化投入高、預(yù)期收益低，許多大公司在投入產(chǎn)出比的考量上，會(huì)在開發(fā)層面有很多顧慮。但璞諾智藥立足于解決臨床未滿足需求，白芳暫時(shí)還沒有這方面的顧慮。

“璞諾智藥的董事會(huì)也對(duì)這個(gè)產(chǎn)品的繼續(xù)開發(fā)表示了首肯。雖然這款藥的首發(fā)適應(yīng)證是一種罕見病，但研發(fā)團(tuán)隊(duì)做了很細(xì)致的生物機(jī)制研究，對(duì)未來(lái)潛在的適應(yīng)證拓展做了詳細(xì)的分析，最終決定推進(jìn)藥物的引進(jìn)與轉(zhuǎn)化?！卑追颊f(shuō)：“藥物開發(fā)向來(lái)‘九死一生’，而我們并沒有完整的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。也正因如此，我才愈發(fā)感受到，支撐大家走下去的是那份真摯的情懷和使命?！?/p>

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)