近日，發(fā)表在 Developmental Cell 雜志上的一項研究顯示：胰腺細胞在癌變前可能會出現(xiàn)類似癡呆的異常行為。這一發(fā)現(xiàn)為探索胰腺癌的早期發(fā)生機制及潛在預防方法提供了新的線索。

該研究由英國癌癥研究中心（Cancer Research UK）蘇格蘭中心團隊開展，科學家們通過在小鼠中長期追蹤胰腺細胞的變化，探究健康細胞為何會轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎?。他們發(fā)現(xiàn)，處于癌前狀態(tài)的胰腺細胞在自噬（autophagy，即細胞內(nèi)廢物回收與分解過程）環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙，導致異常蛋白質(zhì)分子聚集成團。這種蛋白質(zhì)“堆積”現(xiàn)象正是癡呆等神經(jīng)退行性疾病中的典型特征。更重要的是，研究人員在人體胰腺組織樣本中也觀察到了類似的蛋白質(zhì)聚集，提示其在胰腺癌發(fā)生過程中可能發(fā)揮作用。

愛丁堡大學遺傳學與癌癥研究所的 Simon Wilkinson 教授表示：“我們的研究揭示了自噬功能紊亂在胰腺癌早期可能扮演的角色。盡管目前還處于初步階段，但我們或許可以借鑒癡呆等疾病研究中的經(jīng)驗，更深入理解這種高度惡性的癌癥，并探索預防途徑?！?/p>

胰腺癌是目前少數(shù)生存率長期未見明顯改善的癌種之一。其主要難點在于大多數(shù)患者確診時已處于晚期，治療選擇極為有限。除了廣為人知的 KRAS 基因突變，科學家們越來越意識到，單純的基因改變并不能完全解釋胰腺癌的發(fā)生。細胞內(nèi)的自噬機制在維持胰腺功能方面至關(guān)重要，一旦失衡，可能與 KRAS 突變共同推動癌變進程。

研究團隊計劃進一步探討自噬障礙與 KRAS 突變之間的相互作用，并評估年齡、性別、飲食等因素是否也會影響這一過程。他們希望未來能夠預測甚至逆轉(zhuǎn)胰腺癌的早期發(fā)生。

英國癌癥研究中心研究與創(chuàng)新執(zhí)行主任 Iain Foulkes 博士指出：“英國每年約有 10,500 例胰腺癌新發(fā)病例，不幸的是，大部分患者確診時已無太多治療選擇。這項研究雖然仍需深入，但可能為我們更好地理解胰腺癌的起源提供重要線索?！?/p>

參考文獻：ER-phagy and proteostasis defects prime pancreatic epithelial state changes in KRAS-mediated oncogenesis,?Developmental Cell?(2025).?DOI: 10.1016/j.devcel.2025.07.016.?www.cell.com/developmental-cel … 1534-5807(25)00473-3.

編輯：王洪

排版：李麗