在全球僅有的幾十名罕見免疫疾病患者身上，科學家意外發(fā)現了一種令人驚嘆的“超能力”——幾乎能抵御所有病毒。

哥倫比亞大學免疫學家 Dusan Bogunovic 大約在15年前首次注意到這一現象。當時，他剛剛發(fā)現導致這種疾病的基因突變。起初，這種狀況似乎只會增加患者對某些細菌感染的易感性。但隨著更多病例被確診，它意想不到的抗病毒優(yōu)勢逐漸顯現出來。

研究發(fā)現，這些患者體內缺乏一種名為 ISG15 的免疫調節(jié)分子，因此呈現出輕度但持續(xù)的全身性炎癥反應。Bogunovic 回憶道：“這種炎癥類型是抗病毒性的，那時我意識到，這些人可能隱藏著某種獨特的免疫秘密?！?/p>

進一步檢測顯示，這些患者的免疫細胞曾與多種病毒“交鋒”——包括流感、麻疹、腮腺炎和水痘——但他們從未出現明顯的感染癥狀。Bogunovic 由此產生了一個大膽的想法：如果能在普通人中誘導這種輕微的免疫激活，就可能抵御幾乎所有病毒。

如今，他的團隊正接近將這一發(fā)現轉化為治療策略。在最新發(fā)表于 Science Translational Medicine（2024年8月13日）的研究中，他們報告了一種實驗性療法，可暫時賦予受試動物與 ISG15 缺陷患者相同的抗病毒能力。通過鼻滴方式將療法送入倉鼠和小鼠肺部，可阻止流感病毒和 SARS-CoV-2 的復制，并減輕疾病嚴重程度。在細胞實驗中，“we have yet to find a virus that can break through the therapy’s defenses”（至今還沒有病毒能突破這種防御）。

這種療法的原理是短時間模擬 ISG15 缺陷患者體內的免疫狀態(tài)。不同于直接關閉 ISG15 基因，它只激活其中與廣譜抗病毒作用高度相關的10種蛋白質的生成。技術上，它類似于新冠 mRNA 疫苗，但一次性包裝10條編碼這10種蛋白的 mRNA 于脂質納米顆粒中。進入細胞后，這些 mRNA 會促使宿主短暫生成抗病毒蛋白，從而提供保護，同時避免了患者體內那種長期、過度的炎癥反應。

Bogunovic 認為，這項技術未來可在大流行時為急救人員、養(yǎng)老院居民以及感染者家屬提供保護——即便病原體身份未知。更重要的是，這種防護不會影響人體自身對病毒建立長期免疫記憶。

不過，該療法仍面臨挑戰(zhàn)，包括藥物遞送效率不足和體內蛋白表達水平偏低。此外，抗病毒保護持續(xù)時間目前估計僅為3-4天，還需進一步驗證。

“我們的研究證明了好奇心驅動的科學探索的力量?！盉ogunovic 總結道，“我們并不是為了找抗病毒藥物才研究這些罕見患者，但結果卻激發(fā)了我們去開發(fā)一種universal antiviral for everyone（面向所有人的通用型抗病毒療法）的可能性?！?/p>

參考文獻：Yemsratch Akalu et al, An mRNA-based broad-spectrum antiviral inspired by ISG15 deficiency protects against viral infections in vitro and in vivo,?Science Translational Medicine?(2025).?DOI: 10.1126/scitranslmed.adx5758

編輯：王洪

排版：李麗