△顯微鏡圖像顯示同種異體干細胞衍生的CAR-NKT細胞（藍色）正在攻擊人類卵巢癌細胞（洋紅色）。圖片來源：Lili Yang實驗室/加州大學洛杉磯分校

卵巢癌是女性婦科惡性腫瘤中致死率最高的一種。按照目前的標準治療方案，患者通常接受手術切除后配合化療，早期反應良好，腫瘤會明顯縮小甚至消失。然而，超過八成患者最終會復發(fā)，并且復發(fā)后的腫瘤往往更具侵襲性，對原有治療產生耐藥。

近日，發(fā)表在《Med》期刊上的一項研究為這一困境帶來了新的希望。加州大學洛杉磯分校（UCLA）的科研團隊開發(fā)出一種全新的免疫細胞療法——CAR-NKT細胞療法，在臨床前實驗中展現出強大的抗癌潛力。

UCLA微生物學、免疫學及分子遺傳學教授，同時隸屬于Eli and Edythe Broad再生醫(yī)學與干細胞研究中心的Lili Yang表示：“這是我實驗室十余年研究的成果，也是與婦科腫瘤學專家Sanaz Memarzadeh博士合作六年多的結晶。我對這種療法的前景充滿信心，它有可能從根本上改變卵巢癌的治療方式。”

CAR-NKT細胞：突破固體腫瘤免疫治療瓶頸

CAR-T細胞療法已經在血液腫瘤治療中取得突破，但在卵巢癌等固體腫瘤中療效有限，原因包括腫瘤細胞種類復雜、防御機制高效等。

研究團隊的CAR-NKT細胞療法則利用了一種罕見但極具殺傷力的免疫細胞——不變型自然殺傷T細胞（Invariant Natural Killer T cells, NKT cells）。這些細胞在被賦予嵌合抗原受體（CAR）后，不僅能精準識別腫瘤細胞，還能識別數十種分子標志物，顯著降低腫瘤“躲避”治療的可能。

“癌癥就像一個不斷變化的移動靶，”論文第一作者、UCLA Broad干細胞研究中心博士后李延睿（Yanruide ‘Charlie’ Li）解釋道，“最佳策略是多點同時打擊，這樣癌細胞幾乎沒有時間建立新的防御。”

與傳統CAR-T相比，CAR-NKT細胞還能更有效穿透卵巢腫瘤周圍的保護屏障，并清除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞，形成“雙重打擊”。

可規(guī)?；a的“現貨”療法

現有細胞免疫療法需要為每位患者單獨采集免疫細胞、在專門實驗室進行基因改造，再回輸至患者體內，這一過程耗時數周，且費用高達數十萬美元。

CAR-NKT療法則完全不同——NKT細胞與受體類型無關，可直接通用于不同患者。UCLA團隊已建立了從捐獻的造血干細胞中大規(guī)模生產CAR-NKT細胞的工藝，一次捐獻即可產出足夠數千次治療的細胞，單次治療成本有望降低至約5000美元。

Yang表示：“我們的愿景是讓這種療法在全球醫(yī)院都能像常規(guī)藥物一樣隨時可用，而不是讓患者等待定制生產?！?/p>

跨學科合作的力量

婦科腫瘤學教授、UCLA健康系統Jonsson綜合癌癥中心成員Memarzadeh在臨床培訓早期就發(fā)現，卵巢癌患者往往經歷短暫好轉后迅速復發(fā)，這促使她攻讀分子生物學博士，并立志從臨床與科研雙線推進治療革新。

在對35例卵巢癌患者來源的腫瘤樣本進行檢測時，CAR-NKT細胞在每一個樣本中都能有效殺傷癌細胞——無論是新診斷患者還是化療后復發(fā)患者，療效一致。

Memarzadeh說：“降低卵巢癌的高復發(fā)率是我職業(yè)生涯的使命。這些結果讓我確信，我們離為患者提供更持久、更有效的治療已經不遠了?！?/p>

△圖片來源：Med?(2025)。 DOI：10.1016/j.medj.2025.100804

未來或擴展至多種癌癥

目前，CAR-NKT療法的所有臨床前研究已完成，團隊正準備向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交臨床試驗申請。盡管卵巢癌是首個靶向方向，但研究人員指出，這一療法有望應用于多種具有類似防御機制的實體瘤，包括肺癌、腦瘤等。

Yang補充道：“我們在多種癌癥模型中的早期測試結果都非常鼓舞人心。”

參考文獻：Yan-Ruide Li et al, Overcoming ovarian cancer resistance and evasion to CAR-T cell therapy by harnessing allogeneic CAR-NKT cells,?Med?(2025).?DOI: 10.1016/j.medj.2025.100804

編輯：王洪

排版：李麗