胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種極具侵襲性且致死率極高的惡性腫瘤，長期以來，由于缺乏有效的早期診斷手段，患者確診時往往已屬晚期。而加州大學(xué)圣地亞哥分校的最新研究為破解這一難題提供了關(guān)鍵線索：癌前細(xì)胞在向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化過程中，需適應(yīng)和克服應(yīng)激與炎癥，而一種名為STAT3的蛋白正是這一過程的核心驅(qū)動因子。

該研究已發(fā)表于《Cell Reports》期刊。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在炎癥因子和缺氧等應(yīng)激環(huán)境下，STAT3會激活一組關(guān)鍵基因，幫助胰腺細(xì)胞完成從癌前狀態(tài)向腫瘤狀態(tài)的過渡。其中一個名為Integrin β3（ITGB3）的基因，被證實在小鼠和人類胰腺細(xì)胞中能顯著促進(jìn)PDAC的發(fā)生和發(fā)展。

更令人關(guān)注的是：

• 即使在接受化療時產(chǎn)生的細(xì)胞應(yīng)激，也會通過激活STAT3通路，進(jìn)一步增強(qiáng)ITGB3的表達(dá)，使癌細(xì)胞更具耐藥性。

• 當(dāng)研究團(tuán)隊阻斷了STAT3調(diào)控ITGB3的炎癥通路時，PDAC腫瘤的形成明顯延遲。

在系統(tǒng)分析后，研究者們將STAT3激活的10個關(guān)鍵應(yīng)激響應(yīng)基因總結(jié)為一個特征性表達(dá)譜，命名為“STRESS基因簽名”。這一簽名不僅優(yōu)于現(xiàn)有的基因預(yù)測模型，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測癌前細(xì)胞是否會發(fā)展為胰腺癌，還可評估腫瘤的侵襲性程度。

研究負(fù)責(zé)人、病理學(xué)系副主任兼莫爾斯癌癥中心成員David Cheresh教授表示：這一發(fā)現(xiàn)未來有望用于開發(fā)胰腺癌的早期篩查工具，并指導(dǎo)臨床判斷哪些患者更可能發(fā)展為高度侵襲性腫瘤、哪些患者更可能從傳統(tǒng)治療中獲益。

此外，研究團(tuán)隊也在探索是否可通過阻斷ITGB3的激活，來延緩甚至阻止腫瘤的進(jìn)展與耐藥性形成。這一策略可能同樣適用于其他表皮組織來源的癌癥，例如肺癌、乳腺癌和皮膚癌。

這一研究不僅有望推動胰腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的進(jìn)程，也為高致死率腫瘤的早期識別和干預(yù)提供了新的科學(xué)路徑。

參考文獻(xiàn)：A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression,?Cell Reports?(2025).?DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116010.?www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(25)00781-8

編輯：周敏

排版：李麗