美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）等多家科研機(jī)構(gòu)近日在《Cell》期刊發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)了一類有潛力開發(fā)為廣譜抗病毒藥物的化合物。這些分子通過激活人體細(xì)胞內(nèi)一種天然的防御機(jī)制——整合應(yīng)激反應(yīng)通路（Integrated Stress Response, ISR），顯著增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)多種病毒的抵抗能力。

研究顯示，這些化合物不僅在實(shí)驗(yàn)室中能有效抑制呼吸道合胞病毒（RSV）、單純皰疹病毒和寨卡病毒的感染，還在小鼠模型中成功減少了皰疹病毒的病毒載量，緩解了感染癥狀。

不針對(duì)病毒，而是“激活人體防御力”

“傳統(tǒng)的抗病毒藥物往往是‘一藥一病毒’，而這項(xiàng)研究的思路完全不同，”論文第一作者、前MIT博士后、Integrated Biosciences公司CEO Felix Wong解釋道，“我們通過調(diào)控宿主細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，為開發(fā)一類全新的廣譜抗病毒藥物打開了大門?！?/p>

這種整合應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)在細(xì)胞遇到壓力（如病毒感染或饑餓狀態(tài)）時(shí)被激活。尤其在病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生的雙鏈RNA被細(xì)胞識(shí)別后，會(huì)啟動(dòng)這一應(yīng)激機(jī)制，抑制蛋白質(zhì)合成，從而阻止病毒進(jìn)一步復(fù)制。

研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新的光遺傳學(xué)篩選方法，可以通過藍(lán)光“模擬病毒感染”，激活關(guān)鍵蛋白PKR，從而篩選能夠增強(qiáng)應(yīng)激通路的化合物。在篩查近40萬(wàn)個(gè)化合物后，他們初步篩選出約3500個(gè)候選物，最終鎖定了三個(gè)最具潛力的化合物：IBX-200、IBX-202 和 IBX-204。

在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出色

后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明，這三種化合物可顯著降低病毒在感染細(xì)胞中的含量，且對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在小鼠皰疹感染模型中驗(yàn)證IBX-200的療效，發(fā)現(xiàn)其可有效降低病毒載量、緩解感染癥狀。

這些化合物的作用機(jī)制是激活一種與細(xì)胞應(yīng)激感知相關(guān)的酶，使得應(yīng)激通路提前“就位”，一旦病毒入侵，抗病毒反應(yīng)可以迅速啟動(dòng)。

值得注意的是，這些藥物在沒有病毒感染的細(xì)胞中不會(huì)起作用，這意味著它們具有很強(qiáng)的特異性和安全性。

下一步：走向更廣譜、更安全的抗病毒策略

目前，研究團(tuán)隊(duì)正計(jì)劃擴(kuò)大測(cè)試范圍，將這些化合物應(yīng)用于更多種類的病毒模型中，并繼續(xù)篩選能激活其他應(yīng)激通路的新型候選藥物，以對(duì)抗病毒甚至部分細(xì)菌感染。

MIT生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)教授、該研究共同通訊作者James Collins表示：“我們對(duì)這一成果感到非常興奮，它提供了一種全新策略，可以利用宿主自身的應(yīng)激反應(yīng)，開發(fā)出更具普適性的抗病毒療法?！?/p>

這項(xiàng)研究是由MIT、加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校（UCSB）、Integrated Biosciences、Illumina Ventures和普林斯頓大學(xué)聯(lián)合完成的。

參考文獻(xiàn)：Optogenetics-enabled discovery of integrated stress response modulators,?Cell?(2025).?DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.024.?www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00690-7

編輯：王洪

排版：李麗