對于患有精神分裂癥、其他精神疾病，或高血壓、哮喘等慢性病的患者而言，每天按時(shí)服藥是一項(xiàng)長期挑戰(zhàn)。為了解決這一問題，麻省理工學(xué)院（MIT）的研究人員開發(fā)了一種每周只需服用一次的口服膠囊，能在胃中逐漸釋放藥物，有望改善患者的用藥依從性。

這項(xiàng)研究由MIT衍生公司Lyndra Therapeutics主導(dǎo)，其最新的III期臨床試驗(yàn)使用這種新型膠囊向患者遞送利培酮（risperidone），這是一種常用于治療精神分裂癥的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，這種每周一次的服藥方式在控制癥狀方面與每日服藥效果相當(dāng)，同時(shí)能夠保持藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定濃度。

研究成果已發(fā)表在《Lancet Psychiatry》期刊上。

“我們將原本每天服用一次的藥物，轉(zhuǎn)變?yōu)槊恐芊靡淮?，并且是口服形式，這項(xiàng)技術(shù)有望推廣至多種藥物。”MIT機(jī)械工程副教授、布萊根婦女醫(yī)院胃腸病學(xué)專家、Broad研究所成員Giovanni Traverso表示?！伴L期、穩(wěn)定釋放藥物的能力，加上簡便的給藥方式，將大大提升患者的服藥依從性?！?/p>

膠囊設(shè)計(jì)：服下后在胃中展開為“星形”

Traverso團(tuán)隊(duì)從10多年前就開始研發(fā)這種可在胃中長期停留并緩慢釋放藥物的膠囊。該膠囊大小接近普通復(fù)合維生素膠囊，吞下后在胃中會(huì)展開成六臂星形結(jié)構(gòu)，使其無法通過幽門而滯留于胃中，逐步釋放藥物。約一周后，膠囊的臂狀結(jié)構(gòu)會(huì)自行斷裂并排出體外。

2016年，研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)表了這種星形裝置的原型。隨后Lyndra將其推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段。

相比每天服用口服藥或需要醫(yī)生注射的長效藥物，該技術(shù)提供了一種無需注射、每周一次、患者更易接受的替代方案。研究團(tuán)隊(duì)特別選擇精神分裂癥作為研究切入點(diǎn)，是因?yàn)榇祟惢颊咄y以堅(jiān)持每日服藥，而藥物中斷容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)或住院。

“精神疾病患者的認(rèn)知能力可能受損，容易忘記服藥，因此我們早期就把神經(jīng)精神疾病作為主要應(yīng)用方向之一。”Traverso說。

III期臨床試驗(yàn)結(jié)果：藥效穩(wěn)定，副作用輕微

這項(xiàng)III期試驗(yàn)共在美國5個(gè)研究中心招募了83名精神分裂癥患者，其中45人完成了為期五周的研究周期。受試者每周服用一粒利培酮膠囊。研究團(tuán)隊(duì)每周監(jiān)測患者血液中的藥物濃度，發(fā)現(xiàn)每次服藥當(dāng)天藥物水平迅速升高，隨后緩慢下降，整體波動(dòng)小且均在治療范圍內(nèi)。

此外，研究使用“陽性與陰性癥狀量表（PANSS）”對患者癥狀進(jìn)行評估，結(jié)果顯示癥狀在試驗(yàn)期間維持穩(wěn)定。相比每日服藥可能因漏服而導(dǎo)致癥狀波動(dòng)，這種每周一次的方案具有更好的穩(wěn)定性。

副作用方面，個(gè)別患者在試驗(yàn)初期出現(xiàn)輕微的胃酸倒流和便秘，但癥狀很快消失?？傮w而言，耐受性良好。

“慢性病治療中的一大難題就是患者不按時(shí)服藥，尤其是精神分裂癥患者，可能因此復(fù)發(fā)甚至住院?！痹撗芯康谝蛔髡?、紐約醫(yī)學(xué)院精神與行為科學(xué)臨床教授Leslie Citrome指出?！叭绻苡忻恐芤淮蔚目诜幬?，既能維持藥效，又更容易被患者接受，這對提高依從性意義重大?！?/p>

下一步：更大規(guī)模試驗(yàn)、拓展其他藥物

研究人員表示，這項(xiàng)成果標(biāo)志著他們十年前的設(shè)想已成為現(xiàn)實(shí)。Lyndra Therapeutics正計(jì)劃開展更大規(guī)模的III期試驗(yàn)，以期向美國FDA申請利培酮的這種新型遞送方式的上市許可。

同時(shí)，團(tuán)隊(duì)也在為其他藥物（如避孕藥）開發(fā)相同的口服長效膠囊，目前相關(guān)I期臨床試驗(yàn)已在準(zhǔn)備中。

“我們很高興這一源于MIT的技術(shù)如今已進(jìn)入III期臨床階段?！盡IT大衛(wèi)·科赫研究所講席教授、Lyndra聯(lián)合創(chuàng)始人Robert Langer表示。他是早期星形膠囊技術(shù)研究的作者之一。

參考文獻(xiàn)：Leslie Citrome et al, Long-acting oral weekly risperidone (LYN-005) for schizophrenia in the USA (STARLYNG-1): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 trial,?The Lancet Psychiatry?(2025).?DOI: 10.1016/S2215-0366(25)00135-X

編輯：王洪

排版：李麗