近日，來自德國馬普精神病研究所（Max Planck Institute of Psychiatry）、亥姆霍茲慕尼黑中心（Helmholtz Munich）以及澳大利亞悉尼大學(xué)的研究人員在《Translational Psychiatry》期刊上發(fā)表了一項研究，揭示了多種精神疾病之間共享的生物學(xué)機制。這項研究有望推動精神疾病診斷方式的轉(zhuǎn)變，從以癥狀為中心轉(zhuǎn)向以生物機制為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)分類。

研究團隊分析了人腦背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）的尸檢樣本。該腦區(qū)與情緒調(diào)控和邏輯推理密切相關(guān)，在多種精神疾病中頻繁受到影響。此次分析對象包括患病個體（多數(shù)為精神分裂癥患者）與健康對照者。

與以往主要關(guān)注整體基因表達(dá)水平的研究不同，研究團隊此次深入到了外顯子（exon）層面。外顯子是基因中編碼蛋白質(zhì)的核心部分，不僅提供了蛋白質(zhì)合成的藍(lán)圖，還通過可變剪接（alternative splicing）決定了同一基因可以產(chǎn)生的不同蛋白質(zhì)版本——這一過程在超過95%的人類基因中都會發(fā)生。

正是這種精細(xì)化的分析方式帶來了突破。雖然患者與健康人的樣本在整體基因?qū)用娌町惒淮?，但在外顯子層面上卻顯示出顯著差異?！斑@意味著，罹患精神疾病的風(fēng)險不僅取決于你擁有哪些基因，更取決于這些基因是如何表達(dá)的?！?馬普研究所醫(yī)學(xué)基因組學(xué)項目組負(fù)責(zé)人Janine Knauer-Arloth博士指出。

研究團隊整合了多個層次的遺傳數(shù)據(jù)，包括單核苷酸多態(tài)性（SNPs）、罕見變異以及多基因風(fēng)險評分（polygenic risk scores）——后者通過整合與疾病相關(guān)的多個遺傳變異，估算個體的患病風(fēng)險。

通過這種多維度的數(shù)據(jù)整合，研究人員發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律（circadian rhythm）、壓力激素皮質(zhì)醇的釋放（cortisol release）以及神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（dopamine）相關(guān)通路在不同精神疾病之間都存在共通的異常。這些疾病包括但不限于精神分裂癥、抑郁癥等。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，不同的精神疾病在生物學(xué)層面是有共性的?！?文章第一作者Karolina Worf表示，“這將有助于推動精神疾病的重新分類，未來不僅依據(jù)臨床癥狀，更依據(jù)疾病背后的生物機制進行診斷?！?/p>

這一研究成果被視為精神疾病診療方式轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵一步，為發(fā)展更精確的治療策略提供了重要科學(xué)依據(jù)。

參考文獻：Karolina Worf et al, Exon-variant interplay and multi-modal evidence identify endocrine dysregulation in severe psychiatric disorders impacting excitatory neurons,?Translational Psychiatry?(2025).?DOI: 10.1038/s41398-025-03366-8

編輯：王洪

排版：李麗