美國莫菲特癌癥中心（Moffitt Cancer Center）的一項(xiàng)最新研究揭示了為何部分轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）患者無法從腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞治療（Tumor-Infiltrating Lymphocyte, TIL therapy）中獲益。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在《Nature Cancer》期刊上，為提高細(xì)胞免疫療法的有效性提供了新的方向。

TIL細(xì)胞療法是一種活細(xì)胞治療方法，通過手術(shù)切除患者腫瘤，并從中提取已識別并進(jìn)入腫瘤的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞），在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增至數(shù)百萬后再回輸至患者體內(nèi)，用以攻擊癌細(xì)胞。

研究團(tuán)隊(duì)回顧了莫菲特癌癥中心早前一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中有反應(yīng)與無反應(yīng)的患者數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)無法從療法中獲益的患者體內(nèi)所回輸?shù)腡IL細(xì)胞活性難以長時(shí)間維持。同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)某些腫瘤抗原（tumor antigens，即免疫系統(tǒng)識別的“威脅信號”分子）在治療后從癌細(xì)胞中“消失”，這可能使腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊。

“這項(xiàng)研究幫助我們理解了TIL治療為何并非對所有患者都有效，”莫菲特癌癥中心臨床科學(xué)研究員、本研究共同作者Chao Wang博士表示。“通過識別這些挑戰(zhàn)，我們可以探索提升療效的新策略。我們對TIL治療過程的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行了深入剖析，力圖解開其中的奧秘?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)還對治療前后的腫瘤樣本進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，療效顯著的患者體內(nèi)T細(xì)胞存續(xù)時(shí)間更長，持續(xù)發(fā)揮抗癌作用；而無反應(yīng)患者的T細(xì)胞則迅速衰弱或消失。

“我們的研究結(jié)果提示，未來的治療應(yīng)更加關(guān)注如何延長T細(xì)胞壽命，并靶向更為穩(wěn)定的腫瘤抗原，從而提升療效。”莫菲特癌癥中心胸部腫瘤科（Thoracic Oncology Department）腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、本研究共同作者Ben Creelan醫(yī)生表示，“如果我們能幫助T細(xì)胞在體內(nèi)維持更久并保持攻擊能力，TIL療法將可能帶來更持久的治療反應(yīng)和更好的患者預(yù)后。”

此外，研究團(tuán)隊(duì)還指出，未來可通過基因編輯等手段篩選更具活性的T細(xì)胞，并嘗試“重新引入”被腫瘤“隱藏”或“消除”的抗原，以防癌細(xì)胞再次逃避免疫監(jiān)視。

值得一提的是，為促進(jìn)全球科研合作，莫菲特研究團(tuán)隊(duì)已將本研究相關(guān)的測序數(shù)據(jù)與材料上傳至美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)庫，供全球研究人員共享使用。

參考文獻(xiàn)：Chao Wang et al, Impaired T cell and neoantigen retention in time-serial analysis of metastatic non-small cell lung cancer in patients unresponsive to TIL cell therapy,?Nature Cancer?(2025).?DOI: 10.1038/s43018-025-00946-x

編輯：王洪

排版：李麗