完整果蠅視覺系統(tǒng)連接組揭示神經電路如何處理視覺信息-肽度TIMEDOO

霍華德·休斯醫(yī)學研究所(Howard Hughes Medical Institute)主導的研究團隊成功構建了果蠅視覺系統(tǒng)的完整連接組,這一研究為系統(tǒng)性探討視覺信息是如何處理并傳遞到中央大腦提供了全新視角。

視覺信息涉及色彩、形狀和運動等復雜內容??缥锓N的研究表明,視覺區(qū)域在大腦中占據(jù)了相當大的比例,并展現(xiàn)出與視覺功能密切相關的神經元組織結構。

果蠅因其卓越的視覺行為表現(xiàn)以及提供了可以針對特定細胞類型進行操作的遺傳工具,已成為研究視覺處理的重要模型。這些優(yōu)勢使果蠅尤其適合研究神經回路如何計算感覺信息,這對人類臨床研究以及人工智能光學傳感器的開發(fā)具有重要意義。

盡管基于電子顯微鏡的研究已極大推動了對果蠅運動視覺的理解,但這些研究通常僅聚焦于視覺大腦的部分區(qū)域,并提出了有限的機制假設。而在小鼠視網膜中,系統(tǒng)性的全腦細胞類型分類已得到實現(xiàn),但在昆蟲領域尚未達到此水平的完整性。

通過將完整的神經元清單與一個集成工具包結合起來,研究人員能夠操作并測量視覺系統(tǒng)中各個細胞類型,這將為深入探討神經回路如何支撐感覺處理提供新的機會。這個包含形態(tài)學、突觸連接、神經遞質和遺傳訪問等信息的連接組數(shù)據(jù)集,將成為這一研究的關鍵。

在《自然》期刊上發(fā)表的名為《Connectome-driven neural inventory of a complete visual system》的研究中,團隊利用聚焦離子束銑削技術和掃描電子顯微鏡,構建了果蠅視覺系統(tǒng)的完整連接組,目的是理解神經元形態(tài)和突觸連接如何與視覺處理相關聯(lián)。

為了捕捉整個視覺系統(tǒng)的圖像,科學家們解剖了雄性果蠅的中央神經系統(tǒng),并將大腦和腹神經索切割成66個超薄薄片。七臺定制的電子顯微鏡在一年多的時間里,以納米級分辨率完成了數(shù)據(jù)的采集。

在成像完成后,自動分割技術幫助識別神經元片段,專家注釋員對這些片段進行了復審和修正。重建工作集中在右側視葉,而其他腦區(qū)的校對仍在繼續(xù)進行。

這一過程中,研究人員記錄了約53,000個神經元,并將其歸類為732種不同的細胞類型。視覺系統(tǒng)中共記錄了約4900萬個突觸連接,其中約一半的細胞類型是此前未曾命名的。許多神經元按重復模式排列,在果蠅的視覺場中提供了均勻的覆蓋。

為了預測這些神經元如何通信,研究團隊基于近200萬個突觸數(shù)據(jù)訓練了一個深度學習模型,以識別可能的神經遞質。通過實驗數(shù)據(jù)的驗證,模型預測在多個細胞類型中得到了確認。

遺傳訪問工具也被整合進來。研究團隊開發(fā)了582條split-GAL4驅動線,每一條都能精準靶向特定神經元類型。這些工具為未來的行為、功能成像等實驗提供了精確的控制。

連接性映射揭示了一個簡化的架構:近50,000個局部神經元通過352條獨特的路徑將視覺信息傳遞給4,500個投射神經元,后者將信息傳送到中央大腦。除了已有的經典視覺路徑外,研究還發(fā)現(xiàn)了一些此前未被描述的通路,為未來的研究開辟了新方向。

研究未發(fā)現(xiàn)針對眼睛背面區(qū)域(該區(qū)域對偏振光敏感)的專門視覺投射神經元,也未識別出任何針對該區(qū)域的離心神經元。這是否意味著該區(qū)域沒有特化神經元,或是模型的局限性,仍然是一個未解之謎。

該研究所構建的數(shù)字框架使得每一種神經元類型都可以被查詢和交叉參考。這一架構為研究人員提供了測試視覺特征(如運動、形狀或亮度)如何被計算并傳遞到大腦其他區(qū)域的可能性。

通過這一系統(tǒng)化的連接組,曾經只能推測的功能性問題如今可以被有條理地追蹤和探索。例如,研究人員可以追蹤特定的路徑,了解運動敏感神經元下游的神經元如何傳遞信息,探討視覺信息如何與行為相聯(lián)系,或者研究之前未知的細胞類型在特征檢測中的作用。

盡管該連接組并未揭示所有信息(如受體譜或肽類信號),但它為這些問題的進一步研究奠定了基礎。未來的研究可能會將基因表達數(shù)據(jù)和生理記錄疊加到這一架構上,進一步揭示結構與功能之間的關系。

該研究的資源,包括神經元圖譜和驅動線,現(xiàn)已向更廣泛的科研界開放。結合這些工具,研究人員可以將視覺不僅僅看作一種抽象的感覺過程,而是作為一個具體、可測試的神經回路進行深入探索。

參考文獻:Aljoscha Nern et al, Connectome-driven neural inventory of a complete visual system,?Nature?(2025).?DOI: 10.1038/s41586-025-08746-0

編輯:周敏

排版:李麗