胃癌,困擾著我國(guó)許多普通家庭。幽門螺旋桿菌,這種形態(tài)細(xì)長(zhǎng)、末端鈍圓、螺旋形彎曲的生物,被認(rèn)為與胃癌之間有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。但人體與疾病發(fā)生機(jī)制紛繁復(fù)雜,長(zhǎng)久以來(lái),幽門螺旋桿菌與胃癌的關(guān)聯(lián)始終未被清晰窺破。

在北大腫瘤醫(yī)院,有一位研究員長(zhǎng)期將研究目光著眼于此。李文慶在北大腫瘤醫(yī)院讀博時(shí),便跟隨導(dǎo)師游偉程教授開(kāi)始研究胃癌流行病學(xué);美國(guó)求學(xué)回到北大腫瘤醫(yī)院任教后,他毫不遲疑地重拾了這一暫時(shí)擱置的研究方向?;谏綎|臨朐高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)達(dá)22年(1995-2017)的隨訪和實(shí)驗(yàn),李文慶及團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表了一篇研究論文。幽門螺旋桿菌與胃癌之間纏繞錯(cuò)雜的連結(jié),漸次理順。

研究在全球范圍內(nèi)首次確證:根除幽門螺桿菌感染可以降低胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn),并進(jìn)一步論證了根除H. pylori幽門螺桿菌感染及營(yíng)養(yǎng)素化學(xué)干預(yù)的長(zhǎng)期胃癌預(yù)防效果。

緊閉多年的黑箱被打開(kāi)一條縫,理性與科學(xué)的光亮徐徐而入,循著這道光,胃癌防治的藍(lán)圖,隨之漸漸鋪展開(kāi)來(lái)。

從哈佛到北大,他的研究讓胃癌死亡率下降-肽度TIMEDOO

做契合中國(guó)實(shí)際的癌癥研究

我國(guó)自90年代中后期起,人口老齡化加劇,飲食生活方式精細(xì)化,傳統(tǒng)高發(fā)癌癥如胃癌、食管癌、肝癌發(fā)病率持續(xù)高位徘徊,西方高發(fā)的結(jié)直腸癌、乳腺癌等在國(guó)內(nèi)亦呈上升態(tài)勢(shì),癌癥疾病負(fù)擔(dān)逐漸加重。癌癥給國(guó)民健康帶來(lái)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn),正是李文慶邁向腫瘤流行病學(xué)研究的關(guān)鍵動(dòng)力。

2005年,李文慶憑借優(yōu)異成績(jī)進(jìn)入北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院攻讀博士,師從游偉程教授。游偉程教授是胃癌流行病學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威,最初了解到導(dǎo)師的研究方向,李文慶便覺(jué)這與自己的志趣“一拍即合”。本科就讀于山東大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)期間,李文慶便敏銳察覺(jué)到惡性腫瘤帶來(lái)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn);同時(shí),身邊親戚、同學(xué)的家人們艱辛的抗癌經(jīng)歷讓他頗受觸動(dòng),而學(xué)界研究重心也逐漸從傳染病流行病學(xué)向慢性病流行病學(xué)轉(zhuǎn)變,李文慶深感癌癥流行病學(xué)研究是國(guó)內(nèi)公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待重視與攻堅(jiān)的關(guān)鍵所在,期待未來(lái)能夠踏上這條充滿挑戰(zhàn)與使命的科研之路。懷著這樣的信念,跟隨游偉程教授,李文慶一頭扎進(jìn)胃癌流行病學(xué)研究的深邃海洋。

當(dāng)時(shí),國(guó)內(nèi)直博培養(yǎng)方案實(shí)施未久,本科階段的科研訓(xùn)練亦不如今天完善,“茫然”,是李文慶正式成為一名直博生后的最初感受。第一篇科研論文的寫(xiě)作過(guò)程相當(dāng)痛苦,幾乎每一個(gè)字句都經(jīng)過(guò)了游偉程教授手把手地指導(dǎo)與修改,不過(guò),也就此為李文慶此后的科研寫(xiě)作打下了堅(jiān)實(shí)的根基。得益于北大腫瘤醫(yī)院充沛的胃癌流行病學(xué)研究資源,以及導(dǎo)師游偉程教授的悉心指導(dǎo),李文慶快速度過(guò)了這段生澀無(wú)措的轉(zhuǎn)換期。他在北大醫(yī)學(xué)院的平臺(tái)上奮力汲取養(yǎng)分,積極投身國(guó)際學(xué)術(shù)交流的浪潮。歷經(jīng)數(shù)載艱辛,他的努力結(jié)出累累碩果,博士期間便有3篇SCI論文與多篇中文文章相繼問(wèn)世。這些研究成果宛如精準(zhǔn)的導(dǎo)航星,在胃癌防治的復(fù)雜星空中為科研探索者們進(jìn)一步指引方向,提供了不可或缺的關(guān)鍵支撐,而北京大學(xué)優(yōu)秀博士論文獎(jiǎng)也恰如他科研征程中的一頂桂冠,見(jiàn)證著他在學(xué)術(shù)領(lǐng)域的斐然成就與不懈奮進(jìn)。

博士畢業(yè)后,李文慶進(jìn)入哈佛醫(yī)學(xué)院深造。流行病學(xué)關(guān)注重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,黑色素瘤是西方國(guó)家高發(fā)的癌癥之一。因此,海外求學(xué)期間,李文慶研究的具體病種從胃癌暫時(shí)轉(zhuǎn)向黑色素瘤。不過(guò),在流行病學(xué)領(lǐng)域,不同病種的異質(zhì)性不足以削減總體方法論的普適性,博后深度的科研鍛煉和拓展的資源讓李文慶在科研思維、科研素質(zhì)方面得到了極大的滋養(yǎng)。在哈佛的實(shí)驗(yàn)室中,他日夜鉆研,在廣泛閱讀文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,創(chuàng)新性地將基礎(chǔ)科研與實(shí)際應(yīng)用巧妙融合,通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜巳貉芯框?yàn)證假設(shè),系列前瞻性隊(duì)列研究支持了黑色素瘤雄激素假說(shuō),這一研究首次發(fā)現(xiàn)前列腺癌個(gè)人史和服用西地那非(偉哥)增加黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),促成美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)將西地那非等磷酸二酯酶抑制劑列入對(duì)黑色素瘤有潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥物監(jiān)控名單。相關(guān)成果日后發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊JAMA Internal Medicine上,在國(guó)際學(xué)術(shù)界激起層層漣漪。

在哈佛做博士后的一年多是李文慶成果頗豐的一段時(shí)光,但“如何緊扣與中國(guó)本土更貼近的流行病學(xué)研究”這個(gè)問(wèn)題始終在他心頭縈繞不去,最終,李文慶決定離開(kāi)哈佛,進(jìn)入更易與國(guó)內(nèi)研究銜接的機(jī)構(gòu)——美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)。NCI有著極其宏觀的全球布局,研究基地遍布全世界,在這里,李文慶得以置身于更為多元和廣闊的科研天地,與全球頂尖的科研精英并肩協(xié)作,深度參與多項(xiàng)具有重大影響力的研究課題。懷揣著“多做一些跟中國(guó)人的公共衛(wèi)生利益相關(guān)的事情”的想法,李文慶主動(dòng)爭(zhēng)取了許多與中國(guó)及相近鄰國(guó)有關(guān)的工作契機(jī),參與到云南宣威的室內(nèi)空氣污染治理、蒙古國(guó)的肝癌研究方案設(shè)計(jì)等工作中。由于人群遺傳易感性與生活環(huán)境的特異性,每個(gè)地區(qū)、國(guó)家都有自身獨(dú)特的癌癥疾病譜,因此,積極開(kāi)展符合中國(guó)本土特色的病因?qū)W研究及預(yù)防工作,提供適合中國(guó)本土人群的癌癥預(yù)防策略,在李文慶看來(lái)至關(guān)重要。

心系契合中國(guó)實(shí)際的研究的同時(shí),李文慶也時(shí)刻懷揣著全球視野。他曾受邀去NCI合作導(dǎo)師家吃飯,導(dǎo)師一家飯前為菲律賓地震受難災(zāi)民祈禱的情景,令他頗受觸動(dòng),“這種全球視野,這種人文關(guān)懷,讓我覺(jué)得不論做什么工作都不能光考慮自己那一點(diǎn)點(diǎn)科研的利益,而應(yīng)該去考慮整個(gè)群體的利益,考慮人類的福祉?!痹诶钗膽c看來(lái),基于特殊人群的研究,最終將匯聚為人類整體在疾病面前的共同力量,“我們現(xiàn)在致力于在國(guó)際上發(fā)出中國(guó)聲音,發(fā)出中國(guó)聲音是一個(gè)方面,另一方面通過(guò)我們中國(guó)人的努力,也可以去改變?nèi)蚰[瘤防控的范式與策略?!?/p>

穿梭在真實(shí)世界與實(shí)驗(yàn)室之間

在人類與“眾病之王”——癌癥曠日持久的斗爭(zhēng)中,人們肩負(fù)著不同的角色與責(zé)任,共同塑成疾病與死亡面前人類從未動(dòng)搖的堅(jiān)定與勇毅。而李文慶的角色,與人們的一般印象不太一樣,既非終日忙碌于病房與手術(shù)室的臨床工作者,也不同于埋首實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者,更像是兩者的結(jié)合。

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在流行病學(xué)研究中,直面現(xiàn)實(shí)世界中的人是工作中不可或缺的環(huán)節(jié)——必須切身進(jìn)入真實(shí)世界,開(kāi)展大規(guī)模人群調(diào)查、面對(duì)面訪談、收集生物樣本等工作;而依托基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室的精細(xì)的科研分析,也同樣必不可少。在國(guó)內(nèi)的科研環(huán)境下,一名合格的獨(dú)立研究者往往需要熟諳每個(gè)環(huán)節(jié),調(diào)查、采樣、研究分析的全流程都必須充分把握,現(xiàn)實(shí)的人與微觀的分子,須同時(shí)涵容于視野之內(nèi)。而李文慶嚴(yán)謹(jǐn)沉穩(wěn)又“不怵社交”的性格,正完美契合了這樣的角色。

2006年,直博一年級(jí)的李文慶第一次跟隨導(dǎo)師來(lái)到山東臨朐胃癌流行病學(xué)研究基地。這個(gè)來(lái)自山東泰安,會(huì)說(shuō)方言的年輕人讓鄉(xiāng)親們倍感親切?;?973到1975年間的全國(guó)死因調(diào)查,一系列早期篩查和治療等工作開(kāi)始在癌癥死亡率高的地區(qū)開(kāi)展,并建立起長(zhǎng)期隨訪診治性基地。1983年,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室建立的山東臨朐胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)研究基地便是其中之一。

當(dāng)時(shí),要到臨朐縣的村子里去,并不容易。研究團(tuán)隊(duì)每次都要攜帶各種醫(yī)療設(shè)備,驅(qū)車八九小時(shí),穿過(guò)崎嶇不平的土路,暫住在村里簡(jiǎn)陋破舊的小旅社。由于鄉(xiāng)下經(jīng)常斷電,有時(shí)診療時(shí)還得背上沉重的發(fā)電機(jī)。不過(guò),讓李文慶印象深刻的并不是條件的艱辛,而是在這片廣袤的齊魯大地之上遇見(jiàn)的質(zhì)樸的人們。上至領(lǐng)導(dǎo)干部,下至普通百姓對(duì)團(tuán)隊(duì)工作的配合與支持令李文慶感慨萬(wàn)分,一次跟著導(dǎo)師游偉程教授下鄉(xiāng)回訪時(shí),有三位老媽媽已在家中等候許久,她們年輕時(shí)曾在基地篩查中查出胃癌并及時(shí)進(jìn)行了切除手術(shù),當(dāng)時(shí)都已經(jīng)年過(guò)半百。她們拉著游偉程教授的手,久久不肯放開(kāi)。其中一位獨(dú)自拉扯三個(gè)子女長(zhǎng)大的老媽媽含淚感慨,要不是團(tuán)隊(duì)的胃癌篩查讓她極早發(fā)現(xiàn)和治療了癌癥,疾病繼續(xù)發(fā)展下去,說(shuō)不定家就垮了。

老媽媽的神情與話語(yǔ)久久烙印在李文慶心中,堅(jiān)定了他在腫瘤流行病學(xué)研究領(lǐng)域持續(xù)深耕、無(wú)畏前行的決心——這項(xiàng)事業(yè)不僅關(guān)乎科學(xué)的探索,更關(guān)乎無(wú)數(shù)生命的希望與幸福的守護(hù)。北大博士畢業(yè)后,李文慶赴美國(guó)深造,但這份初心始終堅(jiān)定不移,伴隨著他回到中國(guó),回到北大腫瘤醫(yī)院,回到胃癌預(yù)防與攻克的科學(xué)戰(zhàn)線上。

回國(guó)后,將研究重心重新轉(zhuǎn)向博士期間關(guān)注的胃癌,在李文慶看來(lái)是無(wú)需多加思索的抉擇,他的情懷與個(gè)人職業(yè)追求,在這個(gè)與中國(guó)現(xiàn)實(shí)緊密貼合的研究方向中得以完美融合。重回胃癌研究領(lǐng)域,李文慶的第一項(xiàng)代表性研究正是依托山東臨朐的真實(shí)社會(huì)人群實(shí)現(xiàn)的。在“真實(shí)世界”的研究理念指導(dǎo)下,李文慶得以直接觀察和驗(yàn)證所提出的策略在人群中的應(yīng)用效果和可行性,從而為胃癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù),也為全球腫瘤防治研究貢獻(xiàn)了寶貴的真實(shí)世界證據(jù)——研究首次明確根除幽門螺桿菌(H. pylori)感染顯著降低胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn),并證實(shí)補(bǔ)充維生素和補(bǔ)充大蒜素的長(zhǎng)期胃癌預(yù)防效果,為制定胃癌一級(jí)預(yù)防策略提供了重要依據(jù)。研究成果于2019年發(fā)表在了四大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊之一的BMJ(《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》),并被評(píng)為了2019“中國(guó)十佳消化道領(lǐng)域臨床研究”。2024年,依托覆蓋18萬(wàn)人的全球最大規(guī)模胃癌干預(yù)性研究,李文慶所在科研團(tuán)隊(duì)明確了大規(guī)模社區(qū)人群根除幽門螺桿菌預(yù)防胃癌的可行性,特別支持胃癌高發(fā)國(guó)家將成年早期即進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療作為重要的公共衛(wèi)生政策,研究發(fā)表在Nature Medicine上,Science雜志將該研究作為領(lǐng)域亮點(diǎn)發(fā)表整版述評(píng),同時(shí)研究再度獲評(píng)“中國(guó)十佳消化道領(lǐng)域臨床研究”,為全球胃癌預(yù)防策略提供了指引,深刻影響了全球胃癌防治的探索進(jìn)程。

基于研究結(jié)果,一系列健康宣教以山東臨朐高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)為核心,向全國(guó)各地輻射開(kāi)去,多食新鮮水果蔬菜、戒煙限酒等健康生活理念,逐漸深入人心。時(shí)至今日,臨朐高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)四十余年的胃癌防治已經(jīng)取得了顯著效果,幽門螺桿菌的感染率從上世紀(jì)80年代的72%下降到2023年的50%左右;胃癌發(fā)病率和死亡率平均以每年4.5%和3.4%的速度下降。

求索在人類與癌癥抗?fàn)幍穆蒲新飞?,李文慶有自己的關(guān)懷與期許。

癌癥預(yù)防潛伏期漫長(zhǎng),需長(zhǎng)期不懈努力方可顯效,而我國(guó)一級(jí)、二級(jí)預(yù)防大規(guī)模、規(guī)范化開(kāi)展較晚,自2010年之后方算起步,雖在部分試點(diǎn)區(qū)域已浮現(xiàn)出一定成果,但全國(guó)范圍成效顯現(xiàn)仍需時(shí)日?!伴_(kāi)展腫瘤預(yù)防,腫瘤流行病學(xué)研究對(duì)國(guó)內(nèi)或者說(shuō)全球的公共衛(wèi)生來(lái)說(shuō)都是很重要的一件事情?!崩钗膽c緊跟醫(yī)學(xué)研究的最新發(fā)展趨勢(shì),以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個(gè)體化治療的理念為指引,致力于在腫瘤預(yù)防領(lǐng)域開(kāi)創(chuàng)新的局面。他期望打破傳統(tǒng)的“一刀切”預(yù)防模式,推動(dòng)精準(zhǔn)預(yù)防的發(fā)展。其后續(xù)研究將繼續(xù)專注于識(shí)別那些最適宜、最迫切需要篩查和根除治療的高危人群,以此優(yōu)化衛(wèi)生資源的分配,確保每一份資源都能發(fā)揮其最大的效用?!搬t(yī)療衛(wèi)生資源永遠(yuǎn)是不夠的,我們要真正把資源用到刀刃上?!蓖ㄟ^(guò)這種方式,腫瘤預(yù)防的覆蓋范圍將得到顯著擴(kuò)展,讓更多的人群能夠享受到精準(zhǔn)預(yù)防帶來(lái)的益處。

在這條路上,李文慶仍在不懈努力,以他的專業(yè)知識(shí)和滿腔熱忱,為提升公眾的健康福祉貢獻(xiàn)力量。

師生相承的“極好的精神力量”

在李文慶看來(lái),自己并不屬于那種精于做周密時(shí)間規(guī)劃、對(duì)工作充滿掌控力的計(jì)劃能人,而只是時(shí)刻“積極地往前走”,倘若在某刻覺(jué)察到改變的必要性,便立刻付諸行動(dòng)。

在學(xué)生們眼里,李文慶是在極其繁忙的日常安排面前仍能有條不紊、一絲不茍的“時(shí)間管理大師”,作為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院臨床流行病學(xué)中心副主任和消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI,李文慶在依托高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)的人群調(diào)查及醫(yī)院內(nèi)臨床數(shù)據(jù)開(kāi)展科研工作、指導(dǎo)學(xué)生之外,還需參與到全院臨床研究質(zhì)量的把關(guān)工作中。但無(wú)論何時(shí)何地,無(wú)論科研事務(wù)大小繁簡(jiǎn),他始終親力親為,“老師的工作強(qiáng)度很大,在他的各種科研工作、學(xué)術(shù)會(huì)議之外,他一個(gè)人還需要負(fù)責(zé)指導(dǎo)我們12位研究生的課題,為了抽出時(shí)間來(lái)一對(duì)一指導(dǎo)我們,老師下班時(shí)間常常在辦公室,周末也幾乎不休息,而且老師指導(dǎo)這么多同學(xué)的課題從來(lái)沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)任何疏漏”。

在對(duì)學(xué)生的指導(dǎo)中,李文慶常與學(xué)生促膝長(zhǎng)談,分享科研歷程中的點(diǎn)滴經(jīng)驗(yàn),從文獻(xiàn)查閱的技巧,到實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要點(diǎn),再到論文撰寫(xiě)的思路,事無(wú)巨細(xì),傾囊相授。第一次在李文慶老師的課題組做組會(huì)報(bào)告的經(jīng)歷讓北大腫瘤醫(yī)院碩士生楊蘭心記憶猶新,“老師從如何規(guī)范進(jìn)行匯報(bào),用詞,表達(dá),言語(yǔ)和如何脫稿等方面都給予了我極其細(xì)致的指導(dǎo),讓我學(xué)習(xí)到如何把自己所做的工作盡可能清晰的去展示給每一位聽(tīng)眾。那次匯報(bào)讓我有了很大的進(jìn)步,對(duì)如何做科研有了清晰的認(rèn)識(shí)?!?/p>

李文慶嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真,在學(xué)術(shù)上對(duì)同學(xué)們要求嚴(yán)格,但具體學(xué)術(shù)問(wèn)題之外的生活中則親和開(kāi)明。在李文慶看來(lái),不同于十多年前父子式的師生關(guān)系,今天的師生關(guān)系趨于平等,更像是朋友或是兄弟兄妹的關(guān)系,他隨時(shí)歡迎學(xué)生向他請(qǐng)教問(wèn)題或表達(dá)困惑,尊重學(xué)生個(gè)性,盡可能給予學(xué)生自由探索的廣闊空間。

李文慶始終鼓勵(lì)學(xué)生發(fā)揮自身潛力,不受限于單一的學(xué)術(shù)成就,而是通過(guò)全面發(fā)展為未來(lái)的職業(yè)生涯打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。他期望青年學(xué)子們能夠把握時(shí)代賦予的機(jī)遇,著力培養(yǎng)獨(dú)立思考與問(wèn)題解決能力,不斷探索,勇于創(chuàng)新,“現(xiàn)在同學(xué)們其實(shí)機(jī)遇比我們當(dāng)時(shí)更多,這是一件好事,但如何在眼花繚亂的各種機(jī)遇中選擇適合自己的,是需要大家去不斷思考、把握的?!?/p>

憑借著勤奮嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度,李文慶一路“積極向前走”,在言傳身教之間將其化作引領(lǐng)學(xué)生們堅(jiān)定前行的精神力量,在癌癥流行病學(xué)的科研路上薪火相承,在疾痛與死亡的無(wú)盡暗夜之中,燃起屬于人類的熠熠炬火。

人物簡(jiǎn)介:

李文慶,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室研究員、博士生導(dǎo)師、臨床流行病學(xué)研究中心副主任,消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI。2010年畢業(yè)于北京大學(xué),獲博士學(xué)位,2010年至2014年,先后赴哈佛醫(yī)學(xué)院、美國(guó)國(guó)立癌癥研究所深造,歸國(guó)前任美國(guó)布朗大學(xué)助理教授。2017年起,進(jìn)入北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院任教。主要從事腫瘤流行病學(xué)、分子流行病學(xué)與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)相關(guān)研究工作。

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