俄勒岡健康與科學大學（OHSU）與威爾康奈爾醫(yī)學院（Weill Cornell Medicine）的一項聯(lián)合研究為開發(fā)更有效的巨細胞病毒（CMV）疫苗提供了關鍵線索。研究發(fā)現(xiàn)，即使缺失目前疫苗研發(fā)中重點靶向的病毒蛋白復合物，CMV仍能通過胎盤傳播并導致胎兒嚴重損傷。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了現(xiàn)有疫苗設計思路，并呼吁科學家探索新的靶點以阻斷母嬰傳播。相關論文已發(fā)表于《科學·轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）。

?CMV：隱匿的胎兒健康威脅

CMV是最常見的人類病毒之一，約半數(shù)40歲前成年人曾感染，但多數(shù)人無明顯癥狀。然而，孕婦感染可能導致病毒經胎盤傳播，引發(fā)胎兒先天性感染。美國疾控中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，全美每200名新生兒中約有1名感染CMV，其中20%將出現(xiàn)聽力喪失、發(fā)育遲緩和神經損傷等終身健康問題。CMV已成為全球兒童神經發(fā)育障礙（如智力障礙）的主要感染性誘因。

“我們的目標是阻止病毒跨胎盤傳播，”O(jiān)HSU疫苗與基因治療研究所助理教授、研究資深作者Daniel Malouli博士強調，”但過去40年的疫苗研發(fā)進展有限，核心問題在于對病毒-宿主相互作用機制的理解不足?！?/p>

顛覆性發(fā)現(xiàn)：關鍵靶點”失效”

此前科學界普遍認為，CMV的五聚體蛋白復合物（pentameric complex）是疫苗開發(fā)的核心靶點。該復合物由多種病毒蛋白組成，對感染特定細胞類型至關重要。研究團隊通過非人靈長類動物模型測試發(fā)現(xiàn)，即使去除該復合物的CMV變異株仍能穿透胎盤屏障，并對胎兒造成顯著損傷。

“這一結果完全顛覆了領域內的傳統(tǒng)認知，”研究共同通訊作者、威爾康奈爾醫(yī)學院兒科主任Sallie Permar博士表示，”它提示當前主流疫苗策略可能無法提供足夠保護，必須尋找新的靶點?！?/p>

未來方向：多靶點疫苗設計

研究團隊指出，未來需深入解析CMV與宿主間的相互作用機制，尤其是病毒利用哪些替代途徑實現(xiàn)跨胎盤傳播。OHSU的Klaus Früh教授及第一作者王璇媛（Hsuan-Yuan Wang）博士表示，現(xiàn)有實驗模型將用于篩選更具潛力的疫苗靶點，并推動制藥公司的臨床轉化研究。

“每當我看到感染CMV的患兒面臨終身殘疾，就更堅定我們工作的意義，”Permar博士補充道，”這項發(fā)現(xiàn)讓我們離全球孕婦和嬰兒的保護更近了一步?！?/p>

目前，包括默克、Moderna在內的多家藥企正在推進CMV疫苗臨床試驗。本研究的突破性證據(jù)或將為這些項目提供關鍵優(yōu)化方向。

參考文獻：Hsuan-Yuan Wang et al, The pentameric complex is not required for congenital CMV transmission in seronegative rhesus macaques,?Science Translational Medicine?(2025).?DOI: 10.1126/scitranslmed.adm8961

編輯：王洪

排版：李麗