近日，韓國蔚山大學醫(yī)學院的研究人員開展了一項關于非侵入性尿液DNA甲基化檢測膀胱癌的研究。研究結果表明，該檢測方法在檢測高等級或侵襲性膀胱癌方面，敏感性為89.2%，特異性為87.8%，表現優(yōu)于現有的NMP22檢測和尿液細胞學檢查。

膀胱癌是美國男性第四大常見癌癥，每年約有83,190個新病例。早期診斷對防止肌肉侵襲性膀胱癌至關重要，后者常常需要進行根治性膀胱切除術，并增加死亡風險。

目前，膀胱鏡檢查仍然是膀胱癌的金標準，雖然其操作侵入性強且費用較高。尿液細胞學檢查是常用的輔助診斷工具，但由于在低等級腫瘤的檢測中靈敏度有限，并且假陰性較多，因此其臨床應用受到限制。

在這項發(fā)表在《JAMA Oncology》期刊上的研究中，研究人員招募了1,099名40歲及以上、因血尿接受膀胱鏡檢查的參與者。研究人員在膀胱鏡檢查前收集了尿液樣本，并分析了PENK甲基化、NMP22以及尿液細胞學等指標。膀胱癌的病理確診由獨立病理學家進行，且該病理學家對尿液檢測結果并不知情。研究評估了每種診斷方法的靈敏度、特異性、陽性預測值和陰性預測值。

在1,099名參與者中，219人最終確診為膀胱癌，其中176例為高等級或侵襲性癌癥。尿液DNA甲基化檢測識別出了176例高等級或侵襲性膀胱癌中的157例，19例為假陰性。該檢測方法的靈敏度為89.2%（95% CI，84.6–93.8%），特異性為87.8%（95% CI，85.6–89.9%），意味著約113例（12.2%）會被誤診為癌癥。針對所有階段的膀胱癌，靈敏度為78.1%（95% CI，72.6–83.6%），特異性為88.8%（95% CI，86.7–90.8%）。

該檢測的陰性預測值為97.6%，而陽性預測值為61.3%，即100個陽性檢測結果中大約61個確實反映了癌癥的存在，約39%為假陽性。

與NMP22和尿液細胞學檢測相比，尿液DNA甲基化檢測的靈敏度顯著更高。NMP22檢測的靈敏度為51.5%，尿液細胞學檢測的靈敏度為39.7%。然而，這兩種替代檢測的特異性高于尿液DNA甲基化檢測，尿液細胞學的特異性高達99.5%（95% CI，99.0–100%），對于沒有高等級或侵襲性膀胱癌的患者。

研究還評估了尿液DNA甲基化檢測與NMP22和尿液細胞學的聯合使用效果。與NMP22聯合時，靈敏度提高至91.8%（95% CI，87.7–95.9%），但特異性下降至81.6%（95% CI，79.0–84.2%）。與尿液細胞學聯合時也觀察到了類似的結果。

單獨依靠尿液DNA甲基化檢測，1,099名參與者中大約952人將得到正確診斷，48人（包括所有癌癥類型）將被錯誤報告為沒有癌癥，99到113人將被錯誤診斷為癌癥。

根據研究數據，從陽性預測值（PPV）和特異性計算得出的結果存在14人的差異。陽性預測值為61.3%，其中157例高等級或侵襲性膀胱癌病例為真陽性，這意味著共有256人檢測結果為陽性。相比之下，特異性為87.8%，應用于923名沒有高等級或侵襲性癌癥的參與者，約113人為假陽性，最終預計共有270個陽性結果。研究作者未在報告中對這一14人的差異進行解釋。

數據處理中的細節(jié)問題，如四舍五入、不同分析子集或特定排除標準，可能導致這些差異。未來的研究應詳細說明這些方面，以確保診斷性能的透明報告。

該測試方法顯示了高靈敏度和陰性預測值，但陽性預測值尚不理想。如果可以結合多種診斷方法，并根據每種測試的診斷優(yōu)勢，可能會減少膀胱鏡檢查的使用。

然而，目前驗證研究中靈敏度和特異性的隨機性仍然存在很大的診斷偏差空間，未來研究應更加重視這一問題。

本次研究中，Genomictree Inc.（韓國）提供了尿液DNA甲基化檢測方法。

參考文獻：In Gab Jeong et al, Urinary DNA Methylation Test for Bladder Cancer Diagnosis,?JAMA Oncology?(2025).?DOI: 10.1001/jamaoncol.2024.6160

編輯：王洪

排版：李麗