中山大學(xué)腫瘤防治中心胃外科副主任醫(yī)師李元方/聶潤(rùn)聰團(tuán)隊(duì)研究探索了長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的轉(zhuǎn)錄景觀及其預(yù)測(cè)潛力，構(gòu)建了基于lncRNA的胃癌腹膜復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)系統(tǒng)，并發(fā)現(xiàn)CASC15可通過激活JNK和p38信號(hào)通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲，可作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移新的治療靶點(diǎn)。2024年12月31日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《分子癌癥》（Molecular Cancer）。

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)2022年我國(guó)癌癥研究中心報(bào)告，胃癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中排名第5位，占所有新發(fā)惡性腫瘤的7.4%，胃癌相關(guān)死亡人數(shù)在惡性腫瘤中排名第3位，占總體腫瘤死亡人數(shù)的10.1%。由于早期胃癌缺乏典型癥狀，大部分患者在診斷時(shí)已經(jīng)處于進(jìn)展期甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腹膜是胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)的常見部位，預(yù)后差，而且常規(guī)CT和PET/CT等方式診斷腹膜轉(zhuǎn)移的效果欠佳，漏診率達(dá)20-30%。因此，如何精準(zhǔn)識(shí)別甚至預(yù)測(cè)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移極具臨床意義。

為了解決這一臨床難題，研究團(tuán)隊(duì)組建了涵蓋腫瘤外科、生物信息、基礎(chǔ)研究的多學(xué)科聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，從胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者配對(duì)的胃癌原發(fā)灶、腹膜轉(zhuǎn)移灶以及正常胃黏膜上皮組織的lncRNA轉(zhuǎn)錄組譜入手，通過231例中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌患者數(shù)據(jù)與414例癌癥基因組圖譜（TCGA）胃癌患者數(shù)據(jù)雙隊(duì)列共同識(shí)別關(guān)鍵lncRNA，構(gòu)建腹膜復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)模型，并進(jìn)一步通過體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其背后的理論依據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)通過LASSO回歸模型篩選出5個(gè)關(guān)鍵lncRNA（CASC15、CH17-360D5.2、LINC01094、MIR4435-2HG、RP11-400N13.3），并構(gòu)建腹膜轉(zhuǎn)移評(píng)分，該評(píng)分可有效預(yù)測(cè)胃癌患者的無腹膜復(fù)發(fā)生存率、無復(fù)發(fā)生存率以及生存率。隨后，通過整合臨床病理信息，構(gòu)建綜合評(píng)分模型，進(jìn)一步提高了其對(duì)無腹膜復(fù)發(fā)生存率的預(yù)測(cè)效能，5年pRFS（無腹膜復(fù)發(fā)生存期）的AUC達(dá)0.79。

為了進(jìn)一步探索該預(yù)測(cè)能力背后的機(jī)制，探索lncRNA在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的作用，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)CASC15進(jìn)行深入研究，通過體外和體內(nèi)多維度實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證CASC15在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。此外，血漿的CASC15水平具備作為液體活檢標(biāo)志物診斷胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的潛力。機(jī)制研究表明，CASC15主要通過激活JNK和p38信號(hào)通路促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移。

該研究通過轉(zhuǎn)錄組分析和生物信息學(xué)方法，結(jié)合大樣本的臨床數(shù)據(jù)，成功識(shí)別并驗(yàn)證了與胃癌腹膜復(fù)發(fā)相關(guān)的關(guān)鍵lncRNA，首次構(gòu)建了一個(gè)基于lncRNA的預(yù)測(cè)胃癌患者腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)模型，并為個(gè)體化治療提供了新的思路。

該研究還揭示了CASC15促進(jìn)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)其作為液體活檢標(biāo)記物的潛能，具有重要的臨床應(yīng)用潛力。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-024-02196-4

來源：《分子癌癥》