所有乳腺癌中約有15％至20％是三陰性，這意味著這些患者缺乏雌激素，黃體酮和2型人表皮生長因子的受體，因此是所有乳腺癌中預(yù)后最差的，可以選擇的治療方法非常有限。

為了尋找能區(qū)分癌細胞和正常細胞的治療方法，波士頓兒童醫(yī)院的一組研究人員提出了一種新穎的精準醫(yī)療方法，通過雙重靶向，抗體引導(dǎo)的納米顆粒，進行現(xiàn)有的化療藥物治療，能顯著腫瘤靶向，減少癌細胞生長，以及轉(zhuǎn)移，實驗證明這能改善患有三陰性乳腺癌的小鼠模型的存活率，而且沒有觀察到副作用。

這一研究成果公布在今天的Science Advances雜志上。這項研究由波士頓兒童醫(yī)院Moses實驗室華人學者郭鵬（Peng Guo，音譯）和楊江（Jiang Yang，音譯）領(lǐng)導(dǎo)完成。

靶向定制

研究人員首先仔細篩選了非裔美國人和白種人三陰性乳腺癌細胞系，看他們是否攜帶了68種常見的癌癥抗原。其中他們確定了經(jīng)過測試的癌細胞系共有16種潛在靶點，經(jīng)過進一步評估后，選擇了兩種最強的進行研究：ICAM1和EGFR，這是兩種在癌細胞上富集的表面受體，在非癌細胞中很少見。

接下來，研究人員確定了癌細胞上每種受體的相對數(shù)量和位置。在細胞系中，ICAM1與EGFR受體的比例很相近，分別為1.5：1和4.2：1?；谶@些比例，他們設(shè)計了定制的脂質(zhì)體，其中抗體以相應(yīng)的比例靶向ICAM1和EGFR，這種技術(shù)稱為互補靶向（complementary targeting）。

“如果我們想要選擇性地將藥物輸送到腫瘤中，使用兩種靶標的協(xié)同作用明顯優(yōu)于使用單一靶標，”作者表示， “了解兩個靶標之間的分子比率和組織是成功的關(guān)鍵?！?/p>

雙重互補脂質(zhì)體，即dual complementary liposomes（DCL）也含有兩種脂質(zhì)分子——DOPC和DSPE-PEG-COOH，裝載上阿霉素doxorubicin（一種FDA批準的乳腺癌藥物），郭鵬和楊江指出這些脂質(zhì)體具有乳腺癌細胞特異性，能結(jié)合在靶標上。

“我們發(fā)現(xiàn)還有更多的化療藥物也能被特異性傳遞到癌細胞中，”郭鵬說，“這符合我們的目標，即減少治療腫瘤所需的藥物總量，減少化療引起的三陰性乳腺癌患者的不良反應(yīng)。”

遏制腫瘤和轉(zhuǎn)移

在小鼠中的實驗表明，與游離的阿霉素相比，DCL能以40％的高比例更多的抑制三陰性乳腺腫瘤的生長，而且這還要優(yōu)于僅針對ICAM或EGFR的脂質(zhì)體。

重要的是，脂質(zhì)體也能識別并減少癌癥肺部轉(zhuǎn)移，這是三陰性乳腺癌死亡的主要原因。盡管小鼠是易于肺轉(zhuǎn)移的類型，但是用雙重靶向脂質(zhì)體治療的小鼠中沒有一個發(fā)生轉(zhuǎn)移，而用單獨靶向ICAM1的脂質(zhì)體處理的8只小鼠中的2只，以及單獨靶向EGFR的脂質(zhì)體處理的8只小鼠中的6只都發(fā)生了轉(zhuǎn)移。用游離阿霉素治療的8只小鼠中的5只也發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移，所有8只未治療的對照也是如此。

壽命更長，而且無毒

實驗中最顯著的差異其實是生存率。Kaplan-Meier曲線（上圖）顯示了不同處理小鼠的無轉(zhuǎn)移存活，其中用DCL治療的小鼠存活時間最長。

研究人員還通過檢查動物的器官和血液化學來測量不同劑量DCL的“脫靶”毒性。即使在最高劑量下，他們也沒有發(fā)現(xiàn)肝臟或腎臟毒性的跡象。

“癌癥治療的一個核心問題是如何設(shè)計區(qū)分癌細胞和正常細胞的治療方法，以盡量減少副作用，”郭鵬說， “使用合理的方法選擇靶標組合作為‘條形碼’來識別癌細胞是一種尚未應(yīng)用于三陰性乳腺癌的新方法。”

臨床應(yīng)用

研究人員已經(jīng)申請了他們的技術(shù)專利，這些技術(shù)可以作為一個平臺，為其他癌癥和疾病創(chuàng)造定制的治療方法。由于脂質(zhì)體-阿霉素制劑和ICAM1和EGFR靶標這些元件已經(jīng)獲得FDA批準，因此他們正嘗試與公司合作，將這種方法應(yīng)用于臨床。

來源：生物通