作為“紅顏殺手”的乳腺癌，無(wú)論在全球還是中國(guó)都是新發(fā)病例最多的癌癥之一。乳腺癌中，有20%-30%屬于人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性，侵襲性較強(qiáng)。雖然靶向HER2的單抗療法已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但患者耐藥仍然比較常見(jiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致疾病進(jìn)展甚至死亡。熱門(mén)的免疫療法剛剛獲批用于三陰性乳腺癌，不過(guò)HER2陽(yáng)性患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)也較低。

這部分患者需要新的選擇。近日，一款治療性疫苗就有望攻克這個(gè)耐藥難題。這款針對(duì)HER2蛋白的乳腺癌疫苗由美國(guó)杜克大學(xué)癌癥研究所的研究人員開(kāi)發(fā)，已經(jīng)在早期臨床試驗(yàn)中顯示出積極療效，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于《Clinical Cancer Research》。

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一些研究提示，在乳腺癌進(jìn)展過(guò)程中，抗HER2的特異性免疫功能會(huì)出現(xiàn)缺陷。因此，對(duì)于HER2耐藥患者而言，增強(qiáng)針對(duì)HER2的適應(yīng)性免疫反應(yīng)或許是一個(gè)有效策略。

杜克大學(xué)外科、免疫學(xué)和病理學(xué)教授H. Kim Lyerly博士及其同事構(gòu)建了一款疫苗，基于一種新型中性病毒載體，疫苗可以攜帶靶向HER2蛋白的遺傳信息。一旦疫苗進(jìn)入人體，就會(huì)作用于癌細(xì)胞中的HER2蛋白，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。

▲杜克大學(xué)H. Kim Lyerly博士（圖片來(lái)源：杜克大學(xué)癌癥研究所官網(wǎng)）

在小鼠模型中，疫苗接種誘導(dǎo)了HER2特異性的T細(xì)胞和抗體發(fā)揮作用，并抑制了腫瘤生長(zhǎng)。

在隨后的1期臨床試驗(yàn)中，研究人員招募了22名HER2陽(yáng)性乳腺癌復(fù)發(fā)患者。這些患者平均已經(jīng)接受過(guò)3.5次不同的治療方案。起初，前4名患者僅接種了疫苗。放寬入組標(biāo)準(zhǔn)后，其他18名受試者還同時(shí)接受了HER2靶向治療，因而也對(duì)疫苗產(chǎn)生了更好的反應(yīng)。遺憾的是，前4名患者體內(nèi)沒(méi)有產(chǎn)生反應(yīng)。

在后18名對(duì)疫苗反應(yīng)更好的患者中，1名患者出現(xiàn)了部分緩解，7名患者的腫瘤生長(zhǎng)在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定，中位總生存期為32.7個(gè)月。截至論文發(fā)表，還有兩名患者仍然存活，腫瘤進(jìn)展得到了長(zhǎng)期控制。整體而言，患者對(duì)疫苗的耐受度較好。

1期試驗(yàn)表明，這款疫苗能夠阻止腫瘤生長(zhǎng)，并提高了一部分患者的生存率。研究人員還發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后，記憶CD8+ T細(xì)胞穿孔素表達(dá)增加的患者，無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，意味著這可能是與療效相關(guān)的標(biāo)志物。研究人員介紹，“研究數(shù)據(jù)支持我們進(jìn)一步測(cè)試這種疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，以此激活更多T細(xì)胞，增強(qiáng)療效?！?/p>

Lyerly教授表示，“這款疫苗可能會(huì)成為我們彈藥庫(kù)中的新武器?！?/p>

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃開(kāi)展2期臨床試驗(yàn)。我們期待這款疫苗繼續(xù)取得積極結(jié)果，革新對(duì)抗乳腺癌的醫(yī)學(xué)手段。

本文轉(zhuǎn)載自“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”