近日，3D器官模型技術(shù)研發(fā)商——上海合珀生物科技有限公司（下稱“合珀生物”）宣布完成數(shù)百萬元天使輪融資。本輪融資由張江生命健康產(chǎn)業(yè)孵化天使基金（張科禾苗基金）領(lǐng)投，青島臻澤醫(yī)療產(chǎn)業(yè)投資基金等跟投。融資資金將用于合珀生物3D器官模型產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用與市場推廣，助力革新藥物研發(fā)進(jìn)程。
合珀生物成立于2022年12月，致力于3D器官模型及器官芯片技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)，旨在為藥物非臨床研究提供更可靠的安全性、有效性評價。
目前，合珀生物已開發(fā)出多個成熟產(chǎn)品，包括肝臟、腸、血腦屏障、神經(jīng)、腫瘤等諸多3D體外模型，并成功應(yīng)用于藥物非臨床研究，目前已與默克、禮來、吉利德、恒瑞達(dá)成合作。
世界級科學(xué)家創(chuàng)立，技術(shù)源于瑞典頂尖醫(yī)學(xué)院
2022年被視為類器官和器官芯片行業(yè)“里程碑”的一年。這一年，F(xiàn)DA現(xiàn)代化法案2.0通過，取消了藥物開發(fā)過程中對動物試驗(yàn)的強(qiáng)制性，推動包括3D器官模型在內(nèi)的多樣化臨床前測試模型的使用；首個完全基于器官芯片研究獲得臨床前療效數(shù)據(jù)的新藥獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
在這一年，類器官與器官芯片行業(yè)迎來了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。其中，國內(nèi)多個企業(yè)走出學(xué)術(shù)研究范疇，參與到市場競爭中。
合珀生物便是其中一員。2022年12月，合珀生物由瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院、中國藥科大學(xué)教授及校友聯(lián)合創(chuàng)立。其中，公司聯(lián)合創(chuàng)始人周婷婷是瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)信息學(xué)碩士，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有十余年孵化和投資經(jīng)驗(yàn)。
合珀生物的另一位聯(lián)合創(chuàng)始人、CSO——Volker Lauschke教授是卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院教授、Dr. Margarete Fischer-Bosch臨床藥理研究所副所長、國際基礎(chǔ)和臨床藥理聯(lián)合組織（IUPHAR）成員。
在學(xué)術(shù)研究方面，Volker Lauschke教授在國際同行評審雜志發(fā)表了100余篇論文，論文引用次數(shù)超過1000次?；谝延醒芯砍晒?，他曾榮獲遺傳學(xué)、藥理學(xué)和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的多個獎項(xiàng)，例如Malin and Lennart Philipson Prize、AAPS美國藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會 High Impact Award等。
在核心團(tuán)隊(duì)的推動下，合珀生物經(jīng)過2年的持續(xù)研發(fā)與戰(zhàn)略布局，已成功實(shí)現(xiàn)核心技術(shù)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，并且正在穩(wěn)步推進(jìn)產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。
模型構(gòu)建僅需5天，構(gòu)建成功率100%，功能可穩(wěn)定維持超35天
憑借Volker Lauschke教授以及研發(fā)團(tuán)隊(duì)的數(shù)十年的研究積累與技術(shù)優(yōu)勢，合珀生物在不到2年的時間里便打造了一個行業(yè)領(lǐng)先的3D器官模型平臺。
依托于自主建立的人原代細(xì)胞庫及獨(dú)創(chuàng)的3D器官模型培養(yǎng)技術(shù)，合珀生物打造了核心3D器官培養(yǎng)系統(tǒng)。值得注意的是，合珀生物采用純化學(xué)定義的培養(yǎng)基配方，其不含基質(zhì)膠、生長因子等成分。這意味著，通過該培養(yǎng)基配方研發(fā)的3D器官模型無批次間差異性，且模型實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性強(qiáng)。當(dāng)前的3D細(xì)胞培養(yǎng)仍然極大地依賴動物來源的血清和支架材料，而這些物質(zhì)既造成了與人類生理環(huán)境有差別的培養(yǎng)條件，也會對藥物的測試造成批次間差異。合珀生物采用化學(xué)定義的培養(yǎng)條件，促進(jìn)藥物測試的穩(wěn)定和可重復(fù)。
此外，通過采用球體共培養(yǎng)技術(shù)，合珀生物可將3D器官模型與免疫細(xì)胞、膽管細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)，并復(fù)現(xiàn)其功能。
依托這一核心技術(shù)平臺，合珀生物研發(fā)出了 拳頭產(chǎn)品之一——3D肝臟器官模型。據(jù)悉，該模型構(gòu)建時間僅需5天，構(gòu)建成功率高達(dá)100%，且該模型通過轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等全面的組學(xué)數(shù)據(jù)論證了其與人肝表型的高度一致性，并且通過了學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的大規(guī)模、多中心實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其穩(wěn)定性和可重復(fù)性。根據(jù)合珀生物公布的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，該模型能夠穩(wěn)定維持肝臟表型與功能長達(dá)35天以上。在較低的暴露濃度下，肝毒性測試的特異性為100%，并且能實(shí)現(xiàn)高通量篩選。
此外，圍繞3D肝臟器官模型，合珀生物還搭建了肝毒性評價平臺、體外ADME平臺、肝臟疾?。∕ASH、肝纖維化）高通量藥效篩選平臺，能夠?yàn)樗幬锏难邪l(fā)和安全性評估提供多種創(chuàng)新工具和方法。
合珀生物完成數(shù)百萬元天使輪融資，加速3D器官模型研發(fā)，助力革新藥物研發(fā)進(jìn)程-肽度TIMEDOO
3D肝臟器官模型組學(xué)數(shù)據(jù) 圖源：合珀生物
目前，合珀生物開發(fā)出了諸多3D器官模型產(chǎn)品，除了肝臟以外，還包括腸、血腦屏障、腫瘤類器官、皮膚、腎臟，從多個產(chǎn)品條線多元化布局藥物非臨床研究。
合珀生物完成數(shù)百萬元天使輪融資，加速3D器官模型研發(fā)，助力革新藥物研發(fā)進(jìn)程-肽度TIMEDOO
合珀生物產(chǎn)品類別 圖源：合珀生物
合作默克、禮來、吉利德、恒瑞等，加速核心技術(shù)迭代與產(chǎn)品創(chuàng)新
高通量的體外生理模型為藥物開發(fā)提供了相對可靠的平臺，使藥物篩選、藥效和安全性評估、疾病研究等環(huán)節(jié)的效率和準(zhǔn)確性不斷提高，并極大節(jié)約了研發(fā)成本和時間。
然而，包括類器官、微流控芯片、3D生物打印等在內(nèi)的體外組織工程技術(shù)仍存在一定的局限性。例如，目前大部分3D器官模型技術(shù)無法準(zhǔn)確模擬其應(yīng)當(dāng)代表的人體組織的功能和反應(yīng)。同時，當(dāng)前多數(shù)體外模型缺乏適當(dāng)?shù)谋碚骱突鶞?zhǔn)測試，不能完整反映組織器官的狀態(tài)，導(dǎo)致結(jié)果缺乏可靠性；此外，當(dāng)前的大多數(shù)3D細(xì)胞培養(yǎng)不能擺脫動物源性物質(zhì)對試驗(yàn)的干擾，既造成了與人類生理環(huán)境有差別的培養(yǎng)條件，也會對藥物的測試造成批次間差異。
而面對這些難題，合珀生物通過十幾年的研發(fā)已逐步克服這些問題。合珀生物聯(lián)合創(chuàng)始人、CSO Volker Lauschke教授表示：“The technology that Hepo uses has overcome these issues by investing a decade of research and development in the technology. This includes academic and as well as pharmaceutical development and careful standardization and benchmarking to other technologies not only by us, but in unbiased multi-centre trials that involved both industrial and university partners. It was the unambiguous finding that our technology outperforms other culture systems.”
據(jù)其介紹，合珀生物的3D肝臟模型已與默克、禮來、吉利德、恒瑞等多家著名藥企達(dá)成合作。例如，其3D肝臟球體模型曾被用于禮來巴瑞替尼新適應(yīng)癥開發(fā)過程中。研究數(shù)據(jù)顯示，通過用SARS-CoV-2病毒感染3D肝臟球體模型后，其產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)能夠模擬宿主細(xì)胞對病毒的炎癥反應(yīng)?；诖耍腿鹛婺岜蛔C明可以抑制IFN造成的炎癥反應(yīng)。最終，該數(shù)據(jù)在3期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，并被FDA接受，巴瑞替尼獲得了FDA緊急使用授權(quán)。
目前，合珀生物在已有商業(yè)化產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，不斷拓展產(chǎn)品開發(fā)邊界，推動皮膚、腫瘤等類器官模型的開發(fā)構(gòu)建。
未來，合珀生物將始終圍繞藥物研發(fā)需求，一方面不斷拓展3D器官管線，針對物種間差異比較大的器官，人源性3D體外模型可以提供更接近人體內(nèi)的安全性、有效性評價；另一方面也將布局AI驅(qū)動的從體外數(shù)據(jù)到體內(nèi)效果的預(yù)測平臺。
此外，合珀也將結(jié)合肝臟3D模型技術(shù)，布局中藥肝毒性研究。中藥作為中國傳統(tǒng)醫(yī)藥，不僅在中國有著悠久的歷史和廣泛的使用，而且在全球范圍內(nèi)也逐漸受到重視和認(rèn)可。但中藥因其復(fù)雜成分和作用機(jī)制，在安全性評價中需要特別關(guān)注肝毒性問題。合珀3D肝臟模型能夠?yàn)橹兴幐味拘匝芯刻峁┛煽康捏w外模型，讓中藥得以更安全的使用。
當(dāng)下，3D器官模型結(jié)合動物試驗(yàn)評估、驗(yàn)證藥物安全性和有效性的流程和方法目前已越來越成為主流。然而，盡管動物實(shí)驗(yàn)因其整體性優(yōu)勢在某些方面仍不可替代，但對于一些物種間差異較大、容易引發(fā)不良反應(yīng)的器官，如肝臟和腸道等，則會導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果的不確定性增加。因此，在藥物研發(fā)早期階段，結(jié)合使用3D器官模型進(jìn)行非臨床評價，能夠幫助避免在臨床二期或三期時才發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷或藥物相互作用所帶來的重大損失，進(jìn)而提升整個研發(fā)流程的效率。
對此，合珀生物聯(lián)合創(chuàng)始人周婷婷也表示：“物種間差異一直是動物模型在藥物研發(fā)中面臨的重大挑戰(zhàn)，導(dǎo)致了研發(fā)過程中的巨大損失.我們相信，未來3D器官模型與動物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式將成為藥物研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)流程。合珀生物致力于通過3D器官模型，在藥物研發(fā)的早期階段提供更接近人體的安全性和有效性評價。未來，合珀生物將繼續(xù)推動這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展，幫助更多制藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)加速藥物開發(fā)，最終惠及廣大患者?！?/section>
關(guān)于張科禾苗基金
張科禾苗基金由張江科投作為基石投資人，是張江科投在推動“孵化+投資”深度融合上的重要探索，通過“投早、投小、投新”，牽引錨定產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向，助力張江科投構(gòu)建全鏈條加速的科創(chuàng)服務(wù)體系，補(bǔ)足成果轉(zhuǎn)化階段的資本短板，形成孵投聯(lián)動閉環(huán)，帶動“耐心資本”流入種子期、初創(chuàng)期科技企業(yè)。來源：合珀生物官微