北京大學(xué)張澤民團(tuán)隊(duì)通過(guò)泛癌種單細(xì)胞整合分析揭示表型各異的腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞亞類
論文封面
基于整合的數(shù)據(jù)資源,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞的豐度和亞群組成在不同癌癥類型間表現(xiàn)出了明顯的偏好性。研究人員還觀察到在腫瘤中存在B細(xì)胞分化階段中重要的過(guò)渡亞群,例如,腫瘤中的生發(fā)中心B細(xì)胞前體(pre-germinal center B cell)和漿母細(xì)胞(plasmablast)。通過(guò)BCR序列分析,研究人員在腫瘤內(nèi)觀察到BCR序列演化的進(jìn)程,以及伴隨此演化過(guò)程中出現(xiàn)的從生發(fā)中心B細(xì)胞(germinal center B cell)向記憶B細(xì)胞(memory B cell)和抗體分泌細(xì)胞(antibody-secreting cell)的轉(zhuǎn)化,這與二級(jí)淋巴器官生發(fā)中心反應(yīng)的過(guò)程相類似。此外,研究人員關(guān)注到腫瘤浸潤(rùn)抗體分泌細(xì)胞的免疫球蛋白類型傾向于IgG型,尤其是IgG1亞型。
除此以外,研究人員還鑒定出了兩群在泛癌種水平上廣泛存在、在腫瘤中富集且具有預(yù)后潛力的亞群:應(yīng)激反應(yīng)記憶B細(xì)胞(stress-response memory B cell)和腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞(TAAB),它們分別與癌癥患者更短和更長(zhǎng)的生存期相關(guān)。應(yīng)激反應(yīng)記憶B細(xì)胞高表達(dá)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因,與之前報(bào)道的腫瘤相關(guān)功能失調(diào)NK細(xì)胞(tumor-associated dysfunctional NK cell)和應(yīng)激反應(yīng)T細(xì)胞(stress-response T cell)相類似[4,5],這兩類細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)特征被報(bào)道與病人的不良預(yù)后或免疫治療不響應(yīng)相關(guān)。在嘗試尋找與患者的不良預(yù)后相關(guān)的TIB亞群時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)B細(xì)胞(regulatory B cell),或者說(shuō)IL10+ B細(xì)胞,在單細(xì)胞聚類分析中并不能單獨(dú)成群,這些細(xì)胞很可能源自B細(xì)胞分化的不同階段。
腫瘤富集的腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞(TAAB)在腫瘤組織中具有高克隆擴(kuò)增水平和增殖能力,并呈現(xiàn)高度激活的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。CD4 T細(xì)胞,尤其是CXCL13+ CD4 T細(xì)胞,可能與腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞(TAAB)在其激活和向漿細(xì)胞分化的過(guò)程中產(chǎn)生相互作用。重要的是,腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞(TAAB)的特征與患者預(yù)后存在癌癥類型依賴性關(guān)聯(lián),并且也是多種免疫治療響應(yīng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
來(lái)源:北京大學(xué)


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