發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上的文章題為”靶向Claudin18.2嵌合抗原受體T細胞治療胃腸道腫瘤：1期臨床試驗的最終結(jié)果” (“Claudin18.2-specific CAR T Cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results”)。^[1]

發(fā)表在2024 ASCO年會上的摘要標題為”靶向Claudin18.2嵌合抗原受體T細胞用于治療胃腸道腫瘤患者：CT041-CG4006 1期臨床試驗最終結(jié)果”?(“Claudin18.2-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Patients with Gastrointestinal Cancers: Final Results of CT041-CG4006 Phase 1 Trial”)。^[2]這是一項單臂、開放標簽的I期臨床試驗，旨在評估Satri-cel在Claudin18.2陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者中的安全性和有效性。2019年3月26日至2022年1月21日期間進行患者入組，共有98例患者接受了Satri-cel輸注。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2024年1月26日），中位隨訪時間為32.4個月（95% CI，27.3–36.5個月），最長隨訪時間為41.0個月。結(jié)果顯示，Satri-cel治療的整體耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性（DLTs），也未發(fā)現(xiàn)長期隨訪相關(guān)并發(fā)癥。Satri-cel的安全性特征與之前報告的結(jié)果基本一致^[3]，隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。95例（96.9%）患者出現(xiàn)1級或2級細胞因子釋放綜合癥（CRS），未觀察到3級或以上的CRS。未觀察到免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）、噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）或治療相關(guān)死亡。98例患者中有90例（91.8%）基線有靶病灶，其中70例患者顯示腫瘤不同程度的腫瘤退縮。在51例Satri-cel單藥治療、存在靶病灶的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中，ORR和DCR分別為54.9%（28/51）和96.1%（49/51），mDOR為6.4個月。

在所有接受Satri-cel單藥治療的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者（n=59）中，中位無進展生存期（mPFS）為5.8個月，中位總生存期（mOS）為9.0個月，12個月的生存率為37.3%。臨床獲益人群（即CR/PR+SD≥6個月）（n=36）的生存獲益更加顯著，中位無進展生存期（mPFS）為8.4個月（vs 2.6個月，P <0.0001），中位總生存期（mOS）為12.5個月（vs 4.0個月，P = 0.0036）。此外，Claudin18.2高表達且無肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者（n=35）也顯示出更加顯著的治療獲益，mPFS和mOS分別為8.4個月（vs 3.7個月，P = 0.00002）和13.1個月（vs 6.3個月，P = 0.0028）。

本項研究的牽頭研究者，北京大學腫瘤醫(yī)院的沈琳教授表示：”Satri-cel在Claudin18.2陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者，特別是胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中顯示出極具前景的療效和可控的安全性特征。這一研究標志著CAR-T細胞療法在實體瘤治療領(lǐng)域的重大進展，意味著CAR-T有可能改變現(xiàn)有的治療范式，也為探索更多創(chuàng)新性研究提供了重要的參考。未來，我們期待更多的臨床試驗和研究能夠進一步驗證和完善CAR-T這一創(chuàng)新療法，使其能夠早日惠及廣大患者。”科濟藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會主席、首席執(zhí)行官、首席科學官李宗海博士表示：”很高興看到CT041-CG4006研究的最終成果在權(quán)威學術(shù)期刊《Nature Medicine》和2024年ASCO大會上同步發(fā)表。這項研究對于實體瘤CAR-T領(lǐng)域來說是一個重要的里程碑，同時也顯示了Satri-cel令人鼓舞的安全性和療效。感謝研究團隊多年來的辛勤付出，感謝患者及其家屬的信任與支持。為患者提供更好的治療手段是我們的共同愿望，我們將持續(xù)推動Satri-cel在全球的臨床開發(fā)進程，使這一創(chuàng)新的CAR-T療法惠及更多胃癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤患者。”

關(guān)于CT041（Satri-cel）
CT041（Satri-cel）是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療Claudin18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌。正在進行的試驗包括研究者發(fā)起的臨床試驗(CT041-CG4006, NCT03874897)，在中國開展的針對晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的確證性II期臨床試驗(CT041-ST-01, NCT04581473)，在中國開展的針對胰腺癌輔助治療的I期臨床試驗(CT041-ST-05, NCT05911217)，以及在北美開展的針對晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗(CT041-ST-02, NCT04404595)。2022年1月，CT041被美國FDA授予”再生醫(yī)學先進療法”(RMAT)認定用于治療Claudin18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌。2021年11月，CT041被歐洲藥品管理局(EMA)授予優(yōu)先藥品(PRIME)資格治療晚期胃癌。2020年和2021年，CT041分別被美國FDA授予”孤兒藥”認定用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和EMA授予”孤兒藥產(chǎn)品”認定用于治療晚期胃癌。

關(guān)于科濟藥業(yè)
科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法。公司建立了從靶點發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新型CAR-T細胞研制、臨床試驗到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的CAR-T細胞研究與開發(fā)平臺。公司通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本?？茲帢I(yè)的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

前瞻性聲明
本新聞稿中所有不屬于歷史事實或與當前事實或當前條件無關(guān)的陳述都是前瞻性陳述。此類前瞻性聲明表達了本集團截至本新聞稿發(fā)布之日對未來事件的當前觀點、預(yù)測、信念和預(yù)期。此類前瞻性聲明是基于本集團無法控制的一些假設(shè)和因素。因此，它們受到重大風險和不確定性的影響，實際事件或結(jié)果可能與這些前瞻性聲明有重大差異，本新聞稿中討論的前瞻性事件可能不會發(fā)生。這些風險和不確定性包括但不限于我們最近的年度報告和中期報告以及在我們公司網(wǎng)站https://www.carsgen.com上發(fā)布的其他公告和報告中“主要風險和不確定性”標題下的詳細內(nèi)容。對于本新聞稿中的任何預(yù)測、目標、估計或預(yù)測的實現(xiàn)或合理性，我們不作任何陳述或保證，也不應(yīng)依賴這些預(yù)測。

參考文獻

消息來源：科濟藥業(yè)控股有限公司