針對(duì)丙酸血癥的特異性mRNA療法的首次人體試驗(yàn)被證明能緩解某些患者的癥狀。《自然》近日發(fā)表了對(duì)12名患者的初步分析結(jié)果，顯示這種療法是安全且有潛在獲益的。

對(duì)抗新冠肺炎的部分疫苗使用了基于mRNA的療法，這種療法將能生成特異性蛋白的指令遞送到人體內(nèi)；對(duì)新冠肺炎疫苗來(lái)說(shuō)，這些蛋白能復(fù)制部分病毒的成分，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。這類(lèi)療法有潛力取代罕見(jiàn)病中的異常蛋白或缺失蛋白。

丙酸血癥是一種遺傳病，其特征為用于代謝蛋白質(zhì)和脂肪特定成分的酶出現(xiàn)缺陷，影響著全球15萬(wàn)分之一的人。目前尚沒(méi)有直接針對(duì)該病背后酶缺陷的獲批藥物。

英國(guó)倫敦大奧蒙德街兒童醫(yī)院的Stephanie Grünewald和同事在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中評(píng)估了mRNA-3927這種基于mRNA的治療劑，后者能編碼丙酸血癥中缺陷酶的正常亞基。

試驗(yàn)一共招募了16名年齡在1歲到28歲的患者，其中12人完成了期中分析。丙酸血癥中有潛在生命危險(xiǎn)的癥狀被稱為代謝失代償事件，在8名患者中，這類(lèi)事件的發(fā)病率降低了70%。治療相關(guān)的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、嘔吐和腹瀉，但這些不良反應(yīng)都不被認(rèn)為是劑量限制性的。

研究人員指出，樣本量小和缺少對(duì)照組是該研究的局限，比如無(wú)法通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析來(lái)評(píng)估研究結(jié)果的顯著性。他們還表示，這項(xiàng)研究仍未結(jié)束，期中分析的初步跡象表明，mRNA療法對(duì)這種罕見(jiàn)病具有潛在臨床獲益。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07266-7

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)