針對丙酸血癥的特異性mRNA療法的首次人體試驗被證明能緩解某些患者的癥狀?！蹲匀弧方瞻l(fā)表了對12名患者的初步分析結(jié)果，顯示這種療法是安全且有潛在獲益的。

對抗新冠肺炎的部分疫苗使用了基于mRNA的療法，這種療法將能生成特異性蛋白的指令遞送到人體內(nèi)；對新冠肺炎疫苗來說，這些蛋白能復制部分病毒的成分，誘導免疫反應。這類療法有潛力取代罕見病中的異常蛋白或缺失蛋白。

丙酸血癥是一種遺傳病，其特征為用于代謝蛋白質(zhì)和脂肪特定成分的酶出現(xiàn)缺陷，影響著全球15萬分之一的人。目前尚沒有直接針對該病背后酶缺陷的獲批藥物。

英國倫敦大奧蒙德街兒童醫(yī)院的Stephanie Grünewald和同事在一項1/2期臨床試驗中評估了mRNA-3927這種基于mRNA的治療劑，后者能編碼丙酸血癥中缺陷酶的正常亞基。

試驗一共招募了16名年齡在1歲到28歲的患者，其中12人完成了期中分析。丙酸血癥中有潛在生命危險的癥狀被稱為代謝失代償事件，在8名患者中，這類事件的發(fā)病率降低了70%。治療相關的不良反應包括發(fā)熱、嘔吐和腹瀉，但這些不良反應都不被認為是劑量限制性的。

研究人員指出，樣本量小和缺少對照組是該研究的局限，比如無法通過統(tǒng)計學分析來評估研究結(jié)果的顯著性。他們還表示，這項研究仍未結(jié)束，期中分析的初步跡象表明，mRNA療法對這種罕見病具有潛在臨床獲益。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07266-7

來源：中國科學報