自從免疫療法被用來治療過敏、減少器官移植排斥以及減輕自身免疫性疾病的發(fā)作后，植入骨髓間充質(zhì)干細胞（MSC）的免疫療法就一直是醫(yī)學領域的研究熱點之一。而如今，梅奧診所的科學家們報告稱，他們已經(jīng)開發(fā)出一種免疫療法策略，有望為治療一系列自身免疫性疾病奠定基礎。這項技術將嵌合抗原受體（CAR）與骨髓間充質(zhì)干細胞結合，產(chǎn)生了被稱為CAR-MSCs的工程干細胞。

他們的研究成果和新技術已經(jīng)在《自然-生物醫(yī)學工程》雜志上發(fā)表，文章題為《具有嵌合抗原受體的間充質(zhì)干細胞以增強免疫抑制》。

研究人員寫道：“異基因骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）是許多免疫系統(tǒng)疾病的安全治療選擇。然而，使用MSCs的臨床試驗顯示療效不一，主要是由于MSCs在靶組織中提供的免疫抑制不足。在這里，我們展示了通過基因修飾MSCs與嵌合抗原受體（CARs）相結合，可以增強抗原特異性免疫抑制，正如我們針對小鼠移植物抗宿主病的E-鈣粘蛋白靶向CAR-MSCs的研究所示?！?/p>

梅奧診所的首席研究員、血液學家Saad Kenderian表示：“這項開創(chuàng)性的方法在更精確地靶向炎癥疾病部位、改善免疫抑制和愈合結果方面顯示出潛力。我們計劃研究一些可以減少自身免疫疾病長期藥物治療需求的干預措施?！?/p>

這種組合方法主要集中在骨髓間充質(zhì)干細胞上，這些干細胞具有獨特的能力，可以轉變?yōu)槎喾N特定類型的細胞，如骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞。

在這項研究中，Kenderian和他的團隊開發(fā)了CAR-MSCs，以特異性靶向與移植物抗宿主病相關的蛋白質(zhì)，以及潰瘍性結腸炎和克羅恩病等炎癥性腸病。

在小鼠模型中，CAR-MSCs在受到設計用于靶向的特異蛋白刺激后，顯示出更好的能力進入炎癥區(qū)域，更好地控制炎癥，改善結果和生存率。這是通過CAR-MSCs基因簽名的改變、它們釋放的蛋白質(zhì)以及受體表達來介導的。

Kenderian強調(diào)，這些初步發(fā)現(xiàn)為未來應用這項技術奠定了基礎，為增強該療法的多樣性以應對自身免疫譜系中的各種疾病鋪平了道路。

參考文獻：“Mesenchymal stromal cells with chimaeric antigen receptors for enhanced immunosuppression.”

編輯：周敏

排版：李麗