• 研究人員開發(fā)了一種血液測試，可以在癥狀出現(xiàn)之前很久就檢測出血液中促進阿爾茨海默病的化合物。
• 這些發(fā)現(xiàn)可能有助于對阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病進行早期診斷測試。

阿爾茨海默病的第一階段之一涉及β淀粉樣蛋白（Aβ）的有毒聚集體（稱為寡聚體）的形成。這些寡聚體可以在癥狀出現(xiàn)和其他已知疾病標(biāo)志物形成之前十多年開始形成。檢測這些寡聚物的能力將允許早期疾病診斷。這將使在發(fā)生不可挽回的腦損傷之前進行干預(yù)的策略成為可能。

由華盛頓大學(xué) Valerie Daggett 領(lǐng)導(dǎo)的 NIH 資助的研究小組開發(fā)了一種檢測患者血液中有毒 Aβ 寡聚物的方法。他們對近 400 個儲存的人類血漿樣本進行了測試，稱為可溶性低聚物結(jié)合測定 (SOBA)。結(jié)果于 2022 年 12 月 13 日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。

研究人員一直致力于開發(fā)一種血液測試，可以在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前很久就檢測出來，并實現(xiàn)早期治療。?安德烈_波波夫/Shutterstock

有毒的 Aβ 寡聚體具有一種稱為 α 片層的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)通常在蛋白質(zhì)中不存在。阿爾法片往往會相互結(jié)合。SOBA 利用了這種獨特的結(jié)構(gòu)特征。研究人員設(shè)計了一種合成的 α 片層分子來與 Aβ 寡聚物中的 α 片層結(jié)合。他們表明，他們設(shè)計的分子（稱為 AP193）與具有 α 片層的 Aβ 子集結(jié)合，但不與其他無毒形式的 Aβ 結(jié)合。

Aβ 寡聚體通常會減少培養(yǎng)神經(jīng)元中的信號傳導(dǎo)。添加 AP193 可以防止信號傳導(dǎo)的減少。因此，AP193 可能構(gòu)成未來治療策略的基礎(chǔ)。

當(dāng)研究小組將使用 AP193 的 SOBA 應(yīng)用于阿爾茨海默病患者的腦脊液樣本時，他們檢測到了 Aβ 寡聚體。他們沒有在沒有認(rèn)知障礙的人的腦脊液中檢測到寡聚體。

接下來，研究人員測試了 SOBA 是否可以檢測血液樣本中的 Aβ 寡聚體。這些樣本來自 300 多名被診斷為無認(rèn)知障礙（對照組）、輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病或其他形式認(rèn)知障礙的人。

SOBA 在 53 名阿爾茨海默病或輕度認(rèn)知障礙患者中檢測到了 52 名有毒低聚物。盡管 SOBA 在 11 個對照樣品中檢測到寡聚體，但在大多數(shù)對照樣品中并未檢測到寡聚體。其中十個陽性樣本來自后來出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙的人。這表明SOBA測試在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前就檢測到了有毒的Aβ寡聚體。研究小組還測量了同一人群腦脊液樣本中的傳統(tǒng)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物。這些都不像 SOBA 方法那樣與疾病狀態(tài)相關(guān)。

SOBA 將阿爾茨海默病與其他形式的認(rèn)知障礙區(qū)分開來。該團隊設(shè)計 SOBA 只檢測 Aβ 寡聚物，而不檢測其他蛋白質(zhì)。與此一致的是，患有其他形式認(rèn)知障礙的人的樣本測試結(jié)果呈陰性。

其他神經(jīng)退行性疾病，例如帕金森病，也涉及有毒的蛋白質(zhì)寡聚體。研究小組表明，SOBA 可以經(jīng)過修改來檢測帕金森病和路易體癡呆癥。

這些結(jié)果表明，SOBA 甚至可以在認(rèn)知障礙發(fā)生之前檢測到血液中的有毒低聚物。因此，它可以為阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的早期診斷測試奠定基礎(chǔ)。

Daggett 說：“我們相信 SOBA 可以幫助識別處于疾病風(fēng)險或潛伏期的個體，并作為治療效果的讀數(shù)，以幫助開發(fā)阿爾茨海默病的早期治療方法?！?/span>

參考文獻：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/blood-test-early-alzheimer-s-detection

編輯：王洪

排版：李麗