近日，康奈爾大學維爾醫(yī)學院的研究人員在探索高血壓與認知障礙之間關系的研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為細胞因子IL-17的免疫蛋白可能是導致認知障礙的潛在罪魁禍首，并提出了新的方法來防止對腦細胞的損害。

他們的研究成果發(fā)表在《自然神經(jīng)科學》雜志上，文章題為《鹽敏感性高血壓小鼠模型中的腦脊髓膜白細胞介素-17產(chǎn)生T細胞介導認知功能障礙》。

研究人員寫道：“高血壓（HTN）是全球超過十億人患有的疾病，是認知障礙的主要原因之一，其機制仍然不明確。”他們在研究中發(fā)現(xiàn)，在高血壓的小鼠模型中，神經(jīng)血管和認知功能障礙依賴于白細胞介素（IL）-17，這是高血壓患者中升高的一種細胞因子。然而，循環(huán)中的IL-17或腦血管緊張素信號都不能解釋這種功能障礙。相反，是在硬腦膜中由T細胞產(chǎn)生的IL-17是釋放到腦脊液中的介質(zhì)，激活與腦邊緣相關的巨噬細胞（BAMs）上的IL-17受體。

“增加血壓并不是導致大腦出現(xiàn)認知障礙的原因，”維爾·康奈爾醫(yī)學院Feil Family Brain and Mind Research Institute主任Costantino Iadecola博士解釋說?！斑@可能對心臟很重要，增加了負擔，使心臟更加努力地泵血。但就認知障礙而言，我們的數(shù)據(jù)表明，一個主要原因是這種IL-17免疫反應。”

“關于是否用抗高血壓藥物來管理血壓是否足以防止認知衰退存在一些爭論，”現(xiàn)任瓦爾德比爾特大學醫(yī)學中心助理教授的第一作者Monica Santisteban博士說道。

人類高血壓與免疫系統(tǒng)T細胞釋放更多IL-17有關，導致體內(nèi)循環(huán)水平增加。這使他們集中研究IL-17及其與認知健康的潛在關聯(lián)。通常，IL-17是免疫反應的一部分，用于應對病原體，但也可能導致炎癥性疾病。

研究人員在預臨床模型中復制了IL-17水平增加的認知問題。由T細胞在腸道和循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生的IL-17參與通過作用于內(nèi)皮細胞降低大腦血流，從而損害腦細胞所需的血流。因此，研究人員通過消除內(nèi)皮細胞上的IL-17受體來阻斷這種相互作用，以查看是否可以防止認知障礙。然而，Iadecola及其團隊發(fā)現(xiàn)即使阻斷了IL-17對大腦的影響，認知問題仍然存在。

他們隨后研究了大腦周圍的保護性膜，稱為硬腦膜，因為過去的研究指向了這個區(qū)域的免疫細胞，以及可能是IL-17的潛在來源。通過隔離硬腦膜的最外層，團隊找到了在這個區(qū)域獨立于腸道產(chǎn)生IL-17的T細胞。他們還發(fā)現(xiàn)，由于中腦膜受損，IL-17能夠滲入大腦。IL-17與大腦相關的巨噬細胞上的受體相互作用，引起氧化應激，導致組織損傷并抑制對大腦的必要血流。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了T細胞在硬腦膜和IL-17在與鹽敏感性高血壓相關的認知障礙中發(fā)揮的先前未知的關鍵作用。

Iadecola和Santisteban認為，這一發(fā)現(xiàn)為研究新的聯(lián)合療法創(chuàng)造了機會。可能的途徑包括在治療高血壓的常規(guī)方法中添加IL-17抑制劑以治療認知障礙。

Santisteban表示：“更多的研究將著眼于硬腦膜中的其他細胞類型如何影響高血壓與認知障礙之間的關系?！钡钪匾氖斋@是“管理血壓可能不足以應對認知衰退”。

參考文獻：“Meningeal interleukin-17-producing T cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension.”

編輯：王洪

排版：李麗