七成乳腺癌患者將因“分型治療”提升療效，腔面型乳腺癌“復旦分型”發(fā)布-肽度TIMEDOO
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏、江一舟教授團隊，聯(lián)合復旦大學生命科學院和人類表型組研究院，以及上海市生物醫(yī)藥技術(shù)研究院的研究人員歷時5年攻關(guān)，今天發(fā)布重磅消息：占乳腺癌患者總數(shù)約七成的腔面型乳腺癌，有望獲得“分型而治”，療效進一步獲提升。
邵志敏教授和江一舟研究員領(lǐng)銜研究團隊繪制了全球最大的腔面型乳腺癌多組學全景圖譜，并提出“復旦腔面四分型”精準治療策略。該項成果近日發(fā)表在國際頂級期刊《自然?遺傳學》（Nature Genetics，影響因子30.8）。本文共同一作為金希、周逸凡、馬丁、趙珅、林偲進，通訊作者為邵志敏教授、江一舟研究員。
攻關(guān)乳腺癌治療瓶頸，原創(chuàng)分型精準治療新理念
乳腺癌已成為我國女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率還在快速升高，被稱為“紅顏殺手”。
“和我們剛參加工作那時比，如今乳腺癌的治療手段豐富了很多，療效也獲得了很大提升?！蹦[瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任、復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏教授從事乳腺癌的臨床診治和科學研究已有30多年，他為乳腺癌治療方案的不斷進步感到欣喜，但也深感當前的治療水平還有很大提升空間。
七成乳腺癌患者將因“分型治療”提升療效，腔面型乳腺癌“復旦分型”發(fā)布-肽度TIMEDOO
“乳腺癌的治療可以說有三次重大變革，第一次是根治術(shù)的開展，第二次是全身系統(tǒng)治療的應(yīng)用，第三次是本世紀初乳腺癌分型治療的提出。”邵志敏教授指出，目前臨床上主要根據(jù)雌孕激素受體以及人表皮生長因子2（HER2）的表達情況，將乳腺癌分成腔面型乳腺癌，HER2陽性型乳腺癌，以及三陰性乳腺癌，分別對應(yīng)著以內(nèi)分泌治療、抗HER2靶向治療和化療為主要手段的系統(tǒng)治療方案。這樣的分型治療大大提升了乳腺癌患者的預(yù)后，但即便如此，仍有約三分之一的患者最后會出現(xiàn)耐藥和復發(fā)轉(zhuǎn)移。如何制定更精準、更有效的治療方案，是當下乳腺癌治療的瓶頸問題。
如何突破瓶頸、引領(lǐng)乳腺癌治療的新一輪變革？邵志敏教授給出了自己的設(shè)想：“越來越多研究證實，傳統(tǒng)分類下的各類型乳腺癌并不是單一的疾病，而是一群復雜疾病的合集。只有亞型分得越精細、準確，治療才能更精準，療效才能進一步提升。”
在此基礎(chǔ)上，邵志敏帶領(lǐng)團隊提出了分子分型指導下的乳腺癌精準治療，即“分型精準治療”理念，將傳統(tǒng)的乳腺癌分類進一步劃分成更精細的分子分型，找到各個分子分型最重要的靶點分子，并針對性開展精準治療。
邵志敏教授團隊首先瞄準了缺少針對性治療手段的三陰性乳腺癌，歷時5年建立了三陰性乳腺癌“復旦四分型”。該研究成果在《癌細胞》（Cancer Cell）發(fā)表，并獲評全球乳腺癌年會“年度進展”。邵志敏教授團隊根據(jù)各亞型的分子特點和治療靶點進一步制定了對應(yīng)的精準治療方案，并隨即在“難治性”三陰性乳腺癌患者中開展了一系列臨床試驗?！胺中途珳手委煛辈呗栽谶@些幾乎已無藥可治的患者中大放異彩，有效率達到了傳統(tǒng)化療的三倍。
基于這一成功經(jīng)驗，邵志敏教授的下一個目標就是在更大的患者群體中開展分型精準治療，全面提升乳腺癌患者的療效和預(yù)后。
瞄準乳腺癌“主戰(zhàn)場”，首提腔面型乳腺癌“復旦四分型”
如果說三陰性乳腺癌是最難啃的“硬骨頭”，腔面型乳腺癌更像是對抗乳腺癌的“主戰(zhàn)場”。臨床上近七成的初診患者，以及超半數(shù)的復發(fā)轉(zhuǎn)移患者都是腔面型。“內(nèi)分泌治療是這類乳腺癌主要的治療手段，但我們經(jīng)常會看到臨床表現(xiàn)非常相似的患者，同樣是吃內(nèi)分泌藥，有的可以長期控制疾病，有的會在不同時間點出現(xiàn)內(nèi)分泌耐藥和復發(fā)轉(zhuǎn)移，這說明腔面型乳腺癌也是一個異質(zhì)性很強的群體。”邵志敏教授分析，不能只是簡單地加減治療強度和時間，而是應(yīng)該更精細地分類，給到個體化的治療方案。
七成乳腺癌患者將因“分型治療”提升療效，腔面型乳腺癌“復旦分型”發(fā)布-肽度TIMEDOO
明確研究目標后，邵志敏教授和江一舟研究員帶領(lǐng)研究團隊，聯(lián)合復旦大學生命科學院/人類表型組研究院石樂明教授、鄭媛婷教授團隊，以及上海市生物醫(yī)藥技術(shù)研究院黃薇教授團隊共同組成攻關(guān)聯(lián)盟。通過對基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、代謝組學和蛋白組學的深入分析，研究團隊證實腔面型乳腺癌的確不是傳統(tǒng)認識中的單一類型——腔面型乳腺癌不僅擁有自己的“家族”，家族中還有不同亞型，對不同治療方案的敏感性也大相徑庭。
研究團隊綜合生物信息大數(shù)據(jù)特征，將腔面型乳腺癌精準劃分為4個亞型：經(jīng)典腔面型（SNF1）、免疫調(diào)節(jié)型（SNF2）、增殖型（SNF3）和RTK驅(qū)動型（SNF4）。
“我們發(fā)現(xiàn)在所有腔面型乳腺癌四個亞型中，RTK驅(qū)動型患者的預(yù)后最差，內(nèi)分泌治療幾乎無效。這提示我們需要進一步探索其潛在機制，加快針對這一亞型藥物研發(fā)和治療方案的創(chuàng)新?！鄙壑久艚淌趶娬{(diào)。
這是全球首次基于多維大數(shù)據(jù)系統(tǒng)提出的腔面型乳腺癌分類標準，為實現(xiàn)腔面型乳腺癌精準治療和“一患一策”的臨床實踐奠定了重要基礎(chǔ)。
最新方案全面上線，“分型精準”臨床試驗現(xiàn)已啟動
不同亞型獨特的生物學行為或基因表達是腔面型乳腺癌臨床轉(zhuǎn)化研究過程中的“燈塔”，這將改變以往腔面型乳腺癌治療“一把尺子衡量一群人”的治療困境，有助于臨床專家對這些患者“分類而治”。
邵志敏教授團隊首先根據(jù)腔面型乳腺癌各亞型的特點，提出“腔面型乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準治療策略”。研究團隊發(fā)現(xiàn)：“免疫調(diào)節(jié)型”亞型富含免疫細胞，提示這類腫瘤可以采用免疫檢查點抑制劑治療；“增殖型”亞型細胞周期通路高表達、DNA損傷修復缺陷，提示該類患者可以采用CDK4/6抑制劑與PARP抑制劑治療；而“RTK驅(qū)動型”的特點是RTK及其通路的顯著表達，提示該類患者可以考慮采用RTK通路抑制劑治療。
研究團隊隨后收集整理了復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院和國內(nèi)多個醫(yī)院上千例腔面型乳腺癌用藥和療效的真實世界數(shù)據(jù)，證實了腔面型乳腺癌“復旦分型”可以很好地預(yù)測不同藥物的治療效果。
基于上述研究結(jié)果，邵志敏教授帶領(lǐng)團隊啟動了多項針對腔面型乳腺癌的精準治療臨床試驗，在進一步驗證“分型精準”策略的同時希望盡快使研究成果服務(wù)于患者。針對早期和局部晚期患者，團隊設(shè)計了腔面型乳腺癌“復旦分型”指導下的精準新輔助治療平臺型臨床研究（FASCINATE-N），旨在探索精準治療下最快縮小腫瘤的方案，為不適合手術(shù)的患者提供手術(shù)機會。針對晚期腔面型乳腺癌患者，團隊面向不同亞型設(shè)計了多個臨床試驗，如ENIGMA臨床試驗專注于“免疫調(diào)節(jié)型”，旨在為晚期患者提供更合適、更精準的治療選擇。
邵志敏教授及研究團隊首次提出了基于多維大數(shù)據(jù)的腔面型乳腺癌分類標準，為這群患者的精準治療和個體化臨床實踐了新的方向?！胺中途珳省钡闹委煵呗砸灿型I(lǐng)乳腺癌診療模式繼手術(shù)治療、全身治療和分型治療后的又一次變革，為更多乳腺癌患者點亮希望之光。
來源：文匯報