科學(xué)家們通過(guò)分析成千上萬(wàn)個(gè)腦部樣本，發(fā)現(xiàn)了不同精神疾病的功能性腦網(wǎng)絡(luò)和典型腦回路在地區(qū)上的差異。這項(xiàng)由澳大利亞莫納什大學(xué)和荷蘭拉德堡大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際合作努力，挑戰(zhàn)了廣泛存在的觀點(diǎn)，即某些疾病源于疾病過(guò)程特異性靶向的標(biāo)志性神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了考慮與病理生理相關(guān)的疾病標(biāo)志物的網(wǎng)絡(luò)背景的必要性，并顯示主要病理對(duì)遠(yuǎn)程連接的系統(tǒng)的影響在疾病的臨床表現(xiàn)中也起著作用。

這篇名為《Regional, circuit and network heterogeneity of brain abnormalities in psychiatric disorders》的文章發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。

眾多神經(jīng)影像學(xué)研究揭示了腦部變化與精神診斷之間的聯(lián)系。此外，元分析已經(jīng)確定了每種情況最一致受影響的腦區(qū)，顯示出診斷特異性和交叉診斷效應(yīng)。然而，病理生理機(jī)制仍然知之甚少，在臨床設(shè)置中也沒(méi)有有用的生物標(biāo)志物。個(gè)體腦異常的極端區(qū)域變異與與特定精神診斷經(jīng)常相關(guān)的臨床異質(zhì)性是一致的，但這也引發(fā)了一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：如果在灰質(zhì)體積（GMV）異常的位置幾乎沒(méi)有解剖重疊，如何解釋具有相同診斷的個(gè)體之間的表現(xiàn)相似性？

首席作者Ashlea Segal是澳大利亞莫納什大學(xué)特納腦與精神健康研究所的研究助理，她與同事們對(duì)1294例被診斷出患有以下六種疾病之一（注意力缺陷/多動(dòng)癥、自閉癥譜系障礙、雙相情感障礙、抑郁癥、強(qiáng)迫癥和精神分裂癥）的案例以及1465名匹配的對(duì)照進(jìn)行了多尺度神經(jīng)異質(zhì)性表征。

根據(jù)他們的報(bào)告，精神疾病的一個(gè)共同特點(diǎn)是區(qū)域GMV異常的個(gè)體異質(zhì)性；然而，這些區(qū)域異質(zhì)性部位經(jīng)常融入共享的功能回路和網(wǎng)絡(luò)中。因此，區(qū)域異質(zhì)性可以解釋在精神疾病中觀察到的臨床異質(zhì)性，而回路和網(wǎng)絡(luò)級(jí)別的偏離集聚可能代表了相同診斷的個(gè)體之間表現(xiàn)相似性的假設(shè)神經(jīng)基礎(chǔ)。

此外，作者還表明，在回路和網(wǎng)絡(luò)水平上看到的較大重疊的很大一部分可以歸因于總偏差負(fù)擔(dān)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于假設(shè)特定疾病是由疾病過(guò)程選擇靶向的獨(dú)特神經(jīng)系統(tǒng)的流行模型產(chǎn)生了懷疑。

“這個(gè)結(jié)果是預(yù)期的，因?yàn)榈侥壳盀橹梗窦膊∩窠?jīng)影像學(xué)未能確定強(qiáng)有力的疾病診斷生物標(biāo)志物，這表明任何與疾病相關(guān)的腦部變化可能是微妙且復(fù)雜的，”作者在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志中寫(xiě)道。“因此，我們對(duì)于能否確定精神疾病的強(qiáng)神經(jīng)生物學(xué)特征應(yīng)該保持謹(jǐn)慎?！?/p>

未來(lái)研究的一個(gè)重要領(lǐng)域?qū)?zhǔn)確描述個(gè)體間癥狀表達(dá)和GMV異常之間的聯(lián)系。隨后的研究工作可以集中在創(chuàng)建跨診斷、多中心、協(xié)調(diào)一致的適用于各種疾病的臨床方案上。

由于個(gè)案對(duì)照之間的差異可能會(huì)在一個(gè)人的一生中發(fā)生變化，因此還重要考慮測(cè)量的精確年齡。通過(guò)超越傳統(tǒng)診斷界限的患者特定偏差圖，這種方法可以更容易地實(shí)施數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的識(shí)別生物亞型的策略。

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s41593-023-01404-6

編輯：王洪

排版：李麗