近日，山東大學(xué)藥學(xué)院教授翟光喜、副研究員楊小葉在糖代謝干預(yù)增敏腫瘤細(xì)胞鐵死亡研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際期刊《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)納米》雜志。山東大學(xué)為獨(dú)立通訊作者單位。

鐵死亡激活被認(rèn)為是治療癌癥的有力武器，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性越來(lái)越受到重視。然而，某些鐵死亡抵抗機(jī)制長(zhǎng)期以來(lái)受到忽視，特別是腫瘤細(xì)胞的異常代謝。

糖代謝干預(yù)增敏腫瘤細(xì)胞鐵死亡研究?? 山東大學(xué)供圖

據(jù)介紹，研究組提出了一種通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞糖代謝來(lái)增強(qiáng)鐵死亡激活的模式，并構(gòu)建了一種名為PMVL的納米平臺(tái)。該平臺(tái)由負(fù)載氯尼達(dá)明的單寧酸與釩氧化物配位而成，并用蛋白質(zhì)PD-L1抑制肽修飾的腫瘤細(xì)胞膜包裹。

該研究表明，PMVL納米平臺(tái)中釩具有混合價(jià)態(tài)，由于釩的自循環(huán)價(jià)態(tài)改變而引發(fā)鐵死亡，這一過(guò)程產(chǎn)生物質(zhì)用于脂質(zhì)過(guò)氧化積累，并消耗谷胱甘肽用于谷胱甘肽過(guò)氧化物酶失活。

值得注意的是，氯尼達(dá)明通過(guò)抑制戊糖磷酸途徑來(lái)增強(qiáng)鐵死亡，抑制谷胱甘肽合成。此外，糖酵解抑制減少了胞內(nèi)乳酸的產(chǎn)生，減輕了腫瘤微環(huán)境的酸性，抑制了免疫抑制性M2巨噬細(xì)胞極化。體外和體內(nèi)結(jié)果表明糖代謝干預(yù)增強(qiáng)了腫瘤的鐵死亡和免疫激活，顯著提高了腫瘤的協(xié)同治療效果。

該項(xiàng)工作得到了“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金、山東省泰山產(chǎn)業(yè)專家計(jì)劃的資助。

相關(guān)論文信息：http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01527

來(lái)源：《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)納米》