日前，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授郁金泰團隊與青島市立醫(yī)院教授譚蘭團隊合作，進行的一項基于生前生物標(biāo)志物和死后“腦病理”大型隊列研究，揭示了不同臨床階段血液、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物對預(yù)測阿爾茨海默?。ˋD）的臨床價值。

該研究以“腦病理”為金標(biāo)準(zhǔn)，明確了不同臨床階段血漿、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物用于診斷AD的準(zhǔn)確性，為不同臨床階段診斷AD提供了可靠方案。相關(guān)成果近日已發(fā)表在國際阿爾茨海默病協(xié)會官方雜志《阿爾茨海默病與癡呆》。

AD的主要病理特征是β淀粉樣沉積和磷酸化tau（一種蛋白）聚集。隨著全世界科學(xué)家的努力，目前可用于AD診斷的生物標(biāo)志物越來越多，但其準(zhǔn)確性研究大部分都基于正電子發(fā)射斷層掃描分子影像和腦脊液中β淀粉樣病理或者臨床癥狀。

“AD的臨床癥狀和病理并不一致，因為AD的病理早在癡呆癥狀開始前10至20年就已經(jīng)出現(xiàn)，并且隨著疾病進程不斷變化。”郁金泰說，“因此，這些生物標(biāo)志物在不同臨床階段的預(yù)測性能可能不同?！?/p>

AD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是基于“腦病理”的β淀粉樣和tau沉積，那么目前常用的血漿、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物 在不同的臨床階段預(yù)測尸檢病理的診斷準(zhǔn)確性如何呢？

于是，研究團隊利用阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計劃隊列，納入100名平均死亡年齡在82.6歲的受試者，這些受試者具有三種類型的生物標(biāo)志物，且生前評估了臨床診斷。研究團隊使用生前臨床診斷和死后病理診斷，構(gòu)建了AD病理譜系，探討了這三類標(biāo)志物在AD譜系變化的情況，并深入研究了這些生物標(biāo)志物預(yù)測尸檢AD病理的準(zhǔn)確性。此外，研究還評估了生物標(biāo)志物與尸檢AD病理的風(fēng)險之間的關(guān)系。

研究人員發(fā)現(xiàn)，β淀粉樣-PET分子影像生物標(biāo)志物水平隨著AD尸檢病理的變化而變化，且不論是在臨床前期，還是臨床后期，預(yù)測尸檢AD病理的準(zhǔn)確性都很高，且β淀粉樣-PET水平的升高顯著增加AD病理風(fēng)險；腦脊液生物標(biāo)志物水平也隨著AD尸檢病理的進展變化而變化。其中，腦脊液生物標(biāo)志物在臨床前期和后期預(yù)測尸檢AD病理的準(zhǔn)確性都僅次于分子影像生物標(biāo)志物，而其他檢測只在臨床前期表現(xiàn)出較高的診斷性能，有的檢測則在臨床后期才表現(xiàn)出較高的診斷性能；血漿生物標(biāo)志物也能準(zhǔn)確預(yù)測尸檢AD病理，但只在臨床后期表現(xiàn)出較高的診斷性能。

“這些結(jié)果提示，血漿、腦脊液和分子影像生物標(biāo)志物均可用來精準(zhǔn)診斷AD，但在不同臨床階段預(yù)測AD病理的能力有顯著不同?！庇艚鹛┱f總結(jié)說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/alz.12997

來源：《阿爾茨海默病與癡呆》、中國科學(xué)報