2月10日，《心血管衰老雜志》以封面文章的形式刊發(fā)了華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院心內(nèi)科教授汪道文團隊的文章《中國漢族人群擴張型心肌病和肥厚型心肌病相關(guān)基因的重評估》，該研究通過全外顯子組測序?qū)?500 余個心肌病相關(guān)基因分析，明確了經(jīng)典致病基因 TTN 在擴張型心肌病以及 MYBPC3 和 MYH7 在肥厚型心肌病中的致病作用，團隊建立 CardioExomes 網(wǎng)站，輔助科學(xué)研究及遺傳診斷。

團隊建立 CardioExomes 網(wǎng)站? ?同濟醫(yī)院心內(nèi)科供圖

擴張型心肌病和肥厚型心肌病是導(dǎo)致心力衰竭的常見遺傳病。據(jù)報道， ClinGen數(shù)據(jù)庫認定的明確致病基因外，仍有百余個基因與擴張型心肌病和肥厚型心肌病相關(guān)，這些基因大多來自病例報告和小型家系研究，缺乏大規(guī)模人群隊列的證據(jù)，尤其是中國漢族人群。因此，遺傳咨詢過程中往往難以對這些基因做出明確解釋。

《心血管衰老雜志》封面文章? ?同濟醫(yī)院心內(nèi)科供圖

汪道文團隊通過對 1059 例擴張型心肌病、1176 例肥厚型心肌病和514例健康對照人群進行全外顯子組測序，對500余個心肌病相關(guān)基因再分析，本研究首先篩選出最小等位基因頻率小于?0.001的罕見變異，并分為罕見截短變異和錯義變異，罕見截短變異又分為移碼變異、無義變異和剪接位點變異，最后對上述罕見變異進行基于基因的關(guān)聯(lián)分析。

該研究分別描繪了罕見截短變異以及罕見錯義變異在各隊列人群中的遺傳圖譜，并對比了經(jīng)典致病基因 TTN 的罕見截短變異在各隊列人群中的分布情況。最后，通過基于基因的關(guān)聯(lián)分析，明確了 TTN、MYBPC3 和 MYH7 在擴張型和肥厚型心肌病中的相關(guān)性，進一步篩選出多個擴張型和肥厚型心肌病的關(guān)聯(lián)基因。

基于本研究的人群數(shù)據(jù)，汪道文團隊認為，未來研究可從兩方面進行。一是構(gòu)建新基因和新突變的動物模型，完善動物表型，進一步探索新基因的致病機制，為遺傳診斷和新藥研發(fā)提供新方向。二是基于本研究建立的數(shù)據(jù)共享網(wǎng)站，為遺傳咨詢提供參比數(shù)據(jù)集，用于提高擴張型和肥厚型心肌病在中國漢族人群的診斷敏感性。

據(jù)悉，本研究獲得國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和上海市級科技重大專項“國際人類表型組計劃（一期）”支持。

相關(guān)論文信息：http://dx.doi.org/10.20517/jca.2022.44

來源：《心血管衰老雜志》、《中國科學(xué)報》