近日，《自然—通信》以研究論文的形式發(fā)表了中山大學中山眼科中心教授蘇文如團隊最新研究成果。他們在國家自然科學基金優(yōu)秀青年項目的支持下，研究揭示了PIM1（一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶）可能是葡萄膜炎的重要調(diào)控因子之一，其可能成為潛在的治療靶點。

葡萄膜炎是一種涉及睫狀體、玻璃體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜的自身免疫性眼病，是導致失明的主要原因，其特征是反復(fù)發(fā)生眼內(nèi)炎癥。葡萄膜炎也是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，由于CNS的相對免疫特權(quán)，它不同于其他器官或組織的自身免疫性疾病。目前，由于發(fā)病機制不明，葡萄膜炎的治療仍面臨挑戰(zhàn)。

各種免疫細胞的異常是葡萄膜炎中自身免疫破壞的關(guān)鍵因素。其中，Th17細胞主導EAU發(fā)病機制。自身反應(yīng)性Th17細胞的轉(zhuǎn)移可在幼稚小鼠中誘導EAU。此外，越來越多的證據(jù)支持B細胞在EAU中的疾病促進作用。

然而，缺乏對CD4+T細胞和B細胞的調(diào)節(jié)以及與葡萄膜炎進展相關(guān)的變化的清晰描述。淋巴結(jié)（LN）對自身免疫過程至關(guān)重要。作為各種免疫細胞，特別是T細胞、B細胞和樹突狀細胞（DC）之間相互作用的部位，LNs促進抗原呈遞、免疫細胞激活和自身免疫反應(yīng)啟動。頸部引流淋巴結(jié)（CDLN）是促進大分子和免疫細胞從中樞神經(jīng)系統(tǒng)有效引流的主要淋巴結(jié)。

在該項研究工作中，研究人員在不同時間點（第0、7、14和21天）從EAU小鼠的CDLNs構(gòu)建了一個全面的免疫細胞單細胞圖譜，描繪了隨著疾病進展免疫細胞組成和基因表達的變化。特別是，單細胞數(shù)據(jù)表明PIM1在EAU期間優(yōu)先在Th17細胞、Th1細胞、Treg細胞和漿細胞（PC）中上調(diào)。抑制PIM1可減少Th17/Treg細胞和PC分化的不平衡，抑制PIM1會降低Th17的致病性。

此外，在人葡萄膜炎患者中，CD4+ T細胞和漿細胞中PIM1的同樣是上調(diào)的，抑制PIM1會減少患者外周血CD4+ T 和B細胞的擴張。這些證據(jù)表明，靶向PIM1激酶可能是葡萄膜炎的一種新的潛在療法。

“該研究發(fā)現(xiàn)，為進一步探索葡萄膜炎疾病的新機制提供了新的見解。同時，為葡萄膜炎的治療提供了新的治療靶點。”蘇文如表示，深入解析葡萄膜炎的免疫動力學機制，有望為進一步闡明葡萄膜炎的發(fā)病機制和潛在的治療靶點，以開發(fā)針對葡萄膜炎的特異性、安全和有效的治療方案。

中山大學中山眼科中心、眼科學國家重點實驗室為該論文第一單位，蘇文如教授、鄭穎豐教授、柳夏林教授為共同通訊作者，博士研究生李賀、碩士研究生謝利輝、朱蕾、李釗淮、王榕為共同第一作者。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33502-7

來源：《自然—通信》