如果我們的免疫系統(tǒng)能夠很容易地檢測到癌細(xì)胞，它就可以為這種疾病的新療法提供強大的動力。如果一種藥物能使癌細(xì)胞向免疫系統(tǒng)暴露自己，然后免疫系統(tǒng)就能瞄準(zhǔn)并殺死它們呢?

正如周一發(fā)表在同行評議刊物《癌細(xì)胞》(cancer Cell)上的一項新研究所描述的那樣，這基本上是一種新興的癌癥治療方式——尚未在人體上進(jìn)行測試——正在采用的方法。

簡而言之，這種治療方法是通過將致癌KRAS基因的一種蛋白質(zhì)吸引到癌細(xì)胞表面，KRAS基因被認(rèn)為是所有腫瘤的整整四分之一的原因。用該研究的新聞稿的話說，從那里開始，這種治療將現(xiàn)在浮出水面的蛋白質(zhì)變成一個巨大的“吃我”信號，傳遞給身體的免疫系統(tǒng)。

“免疫系統(tǒng)已經(jīng)有能力識別突變的KRAS，但它通常不能很好地發(fā)現(xiàn)它，”該研究的合著者、加州大學(xué)舊金山分校的化學(xué)家Kevin Shokat在新聞稿中說?！爱?dāng)我們把這種標(biāo)記放在蛋白質(zhì)上時，免疫系統(tǒng)就容易多了?！?/p>

這聽起來像是一個簡單而合乎邏輯的前提，但醫(yī)生們一直在努力將其付諸實踐。

問題是，藥物很難與突變的致癌KRAS蛋白表面結(jié)合——這是假設(shè)你甚至可以接觸到這種蛋白質(zhì)，因為它們大多數(shù)都在細(xì)胞內(nèi)，在那里它們不會被身體的免疫系統(tǒng)檢測到。

在一定程度上，得益于Shokat多年來對KRAS的研究，科學(xué)家們得以開發(fā)出sotorasib(又名Lumakras)等藥物，幫助阻止KRAS的腫瘤生長效應(yīng)。但為了真正清除和殺死KRAS細(xì)胞，研究人員轉(zhuǎn)向了另一種藥物:ARS1620。

在癌細(xì)胞研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ARS1620不僅與KRAS蛋白結(jié)合并阻止其腫瘤效應(yīng)，還將其吸引到細(xì)胞表面。更好的是，當(dāng)它們結(jié)合在一起時，它們形成的藥物- kras復(fù)合物會提醒身體的免疫系統(tǒng)來清除它們所在的細(xì)胞。

該研究的作者之一、加州大學(xué)舊金山分校的藥物化學(xué)教授查爾斯·克雷克(Charles Craik)在同一份新聞稿中說:“這種突變的蛋白質(zhì)通常不為人注意，因為它與健康的蛋白質(zhì)非常相似?！薄暗?dāng)你把這種藥物附著在它上面時，它馬上就會被發(fā)現(xiàn)。”

從那里，研究人員說，他們能夠開發(fā)一種新的免疫療法，刺激免疫系統(tǒng)識別并靶向與ARS1620結(jié)合的癌癥KRAS。該研究甚至發(fā)現(xiàn)，這種治療方法對已經(jīng)對藥物產(chǎn)生耐藥性的KRAS細(xì)胞有效。

這是一個很有前途的發(fā)展，但在這種療法發(fā)展到人體試驗之前，還有很多工作要做。盡管如此，Craik仍然保持樂觀。

“這是一種平臺技術(shù)，”Craik說?！拔覀兿Ｍ麑ふ移渌繕?biāo)，這些目標(biāo)可能也會將分子移動到細(xì)胞表面，使它們適應(yīng)免疫治療?！?/p>

編輯：王洪

排版：李麗