2022年8月8日，美國舊金山和中國蘇州——信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布其研發(fā)的重組人抗血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）/抗血管生成素2（Ang-2）的雙特異性抗體注射液（研發(fā)代號：IBI324）在治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的I期臨床研究中完成首例受試者給藥。
該項研究（CTR20221524）是一項在糖尿病性視網(wǎng)膜黃斑水腫（DME）受試者中進行的I期劑量爬坡的臨床研究，主要目的是評估在DME受試者玻璃體腔注射IBI324的安全性和耐受性。

IBI324是信達生物制藥自主研發(fā)的抗VEGF-A以及抗Ang-2雙靶點特異性重組全人源化抗體，通過同時阻斷VEGF-A和Ang-2的雙重機制，達到抗新生血管生成、穩(wěn)定血管及抑制炎癥等作用，旨在為DME患者帶來更多潛在臨床獲益，例如延長給藥間隔，提高治療依從性。

該項研究的主要研究者，上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院副院長、眼科中心主任孫曉東教授表示：“目前抗VEGF眼用制劑已成為眾多新生血管性眼底疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療，但現(xiàn)有的抗VEGF藥物均需要每4至12周重復(fù)進行玻璃體內(nèi)注射。頻繁的注射和隨訪降低了患者治療的依從性，造成不少患者長期治療療效欠佳。以DME為例，在標(biāo)準(zhǔn)治療下，仍有約40%的DME患者存在持續(xù)的黃斑水腫。在抗VEGF的基礎(chǔ)上，開發(fā)多靶點藥物已是目前眼底病藥物研發(fā)的趨勢。我們期待IBI324通過同時阻斷VEGF-A和Ang-2兩個靶點，能在DME人群中展示積極的安全性和生物活性結(jié)果，并拉長給藥間隔，為臨床治療方案帶來更多選擇?！?/p>

信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示：“IBI324是信達生物自主研發(fā)的用于治療眼底病的創(chuàng)新藥物，是抗VEGF-A-抗Ang-2雙靶點特異性抗體，也是信達在眼科領(lǐng)域布局的又一雙靶點分子，采用了國際首創(chuàng)的scFv(單鏈抗體)+VHH(單域抗體)形式的抗體設(shè)計，具備全球知識產(chǎn)權(quán)。臨床前研究結(jié)果驗證了IBI324良好的抑制血管新生及改善血管滲漏的作用，相對同靶點產(chǎn)品具有可實現(xiàn)更長給藥間隔的潛在優(yōu)勢。目前進行的I期研究作為IBI324的首次人體試驗，將評價IBI324在DME人群中的安全性及耐受性，為進一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我們期待與臨床學(xué)術(shù)界專家進一步深入合作，將更多有潛力的創(chuàng)新分子帶到臨床，最終惠及更多的患者和家庭?！?/p>

關(guān)于糖尿病性黃斑水腫（DME）?
糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害所引起的一系列病變，DME則因視網(wǎng)膜中央部位腫脹所致視力下降甚至喪失，是一種影響視力甚至致盲的慢性進行性疾病。糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率逐年漸增高，是導(dǎo)致工作年齡成人和老年人失明的主要原因之一1，嚴重影響著糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時給社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)2。糖尿病的高血糖和相關(guān)的代謝通路，氧化應(yīng)激以及炎癥被認為與糖尿病視網(wǎng)膜病變和DME的發(fā)病密切相關(guān)，可導(dǎo)致神經(jīng)變性、早期的微血管損傷以及神經(jīng)血管單元的損害3。VEGF表達上調(diào)，導(dǎo)致新生血管生成、血管內(nèi)皮細胞完整性被破壞，血視網(wǎng)膜屏障受損引起血管滲漏。Ang-2通過結(jié)合血管內(nèi)皮上的Tie2，可以破壞內(nèi)皮細胞層的穩(wěn)定，引起滲漏4，與VEGF共同作用導(dǎo)致了DME的發(fā)生。
關(guān)于IBI324
IBI324是信達生物制藥自主研發(fā)的抗VEGF-A以及抗Ang-2雙靶點特異性重組全人源化抗體：N端能夠阻斷VEGF-A介導(dǎo)的信號通路，抑制血管內(nèi)皮細胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；IBI324的C端為Ang-2結(jié)合域，為信達自主篩選獲得的抗Ang-2，不結(jié)合Ang-1，抑制Ang-2與Tie-2受體結(jié)合，改善對其他炎癥因子的敏感性，進一步穩(wěn)定血管，抑制血管滲漏。IBI324具有同時阻斷VEGF-A和Ang-2的雙重機制，可以產(chǎn)生抗新生血管生成和穩(wěn)定血管及抑制炎癥的作用，可能為DME患者帶來更多臨床獲益。
關(guān)于信達生物
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括34個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒?，英文商標(biāo)：TYVYT?；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同?，英文商標(biāo)：BYVASDA ?；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信?，英文商標(biāo)：SULINNO ?；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華?，英文商標(biāo)：HALPRYZA?；佩米替尼片，商品名：達伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE?；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇?，英文商標(biāo)：CYRAMZA?）獲得批準(zhǔn)上市，3個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有20個產(chǎn)品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

參考文獻：

1.Wong TY, Cheung CMG, Larsen M, Sharma S, Simó R. Diabetic retinopathy. Nat Rev Dis Primer. 2016;2:16012.

2.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會視網(wǎng)膜病變學(xué)組. 糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識. 中華糖尿病雜志. 2018;10(4):241-247.

3.Kusuhara S, Fukushima Y, Ogura S, Inoue N, Uemura A. Pathophysiology of Diabetic Retinopathy: The Old and the New. Diabetes Metab J. 2018;42(5):364-376.

4.Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, et al. Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis. Science. 1997;277(5322):55-60.

來源：信達生物官微