降壓藥有望協(xié)助治療癌癥—麻省總醫(yī)院發(fā)現(xiàn)淋巴結內癌細胞避免被免疫系統(tǒng)破壞的奧秘
“通過了解癌細胞是如何使淋巴結功能失效的,我們希望能夠幫助淋巴結產(chǎn)生抗癌免疫反應,這將有助于對抗身體各處的癌細胞?!?/b>——麻省總醫(yī)院放射腫瘤科副教授Timothy P. Padera博士。
淋巴結對身體對抗腫瘤的免疫反應至關重要,但矛盾的是,擴散或轉移到淋巴結的癌細胞往往可以避免被免疫細胞所清除。麻省總醫(yī)院和波士頓大學醫(yī)學院的研究人員最近的實驗提供了關于這種免疫規(guī)避現(xiàn)象背后細節(jié)的見解,這可能有助于科學家找到克服它的方法。這項發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《 Nature Biomedical Engineering》(自然-生物醫(yī)學工程)。
Timothy P. Padera博士
麻省總醫(yī)院/哈佛醫(yī)學院放射腫瘤科研究員,副教授
“我們知道,隨著癌癥病情的發(fā)展,淋巴結往往是癌癥第一個侵襲的地方。我們還知道,我們的免疫系統(tǒng)可以攻擊和殺死癌細胞?!闭撐馁Y深與共同通訊作者,麻省總醫(yī)院放射腫瘤科研究員兼副教授Timothy P. Padera博士表示:“最近我實驗室工作的核心問題是,產(chǎn)生免疫反應的器官淋巴結是如何讓癌細胞存活并接納們而不是攻擊它們的?這是這項研究背后的驅動力。”
通過分析來自乳腺癌、結腸癌和頭頸癌癥患者的組織,結合乳腺癌淋巴結轉移的動物模型,Padera和他的同事研究表明,稱為T細胞的免疫細胞在轉移的淋巴結中非常豐富,但卻無法穿透擴散到此類淋巴結的腫瘤組織。研究小組測量了轉移性癌癥淋巴結中增加的物理力量,即固體應力。波士頓大學醫(yī)學院病理學和化驗醫(yī)學的助理教授Dennis Jones博士表示:“我們假設在淋巴結腫瘤中的固體應力會損害血液流動和淋巴結血管的T細胞運輸能力。”
科學家們隨后開發(fā)了一個壓縮淋巴結的裝置,以模擬淋巴結轉移腫瘤逐漸增長的過程。當他們對淋巴結施加壓迫力時,物理力和破壞T細胞進入淋巴結的阻斷之間存在明顯的聯(lián)系?!蔽覀兊陌l(fā)現(xiàn)表明,隨著癌細胞在淋巴結中的生長,它們會重組和改變淋巴結,使免疫系統(tǒng)的關鍵功能反應失效。”Padera表示:”通過了解癌細胞是如何使淋巴結功能失效的,我們希望能夠幫助淋巴結產(chǎn)生抗癌免疫反應,這將有助于對抗身體各處的癌細胞。”
使用降壓藥氯沙坦緩解固體應力能促進淋巴結轉移中的血液流動和T細胞數(shù)量,這表明緩解固體應力是改善T細胞進入腫瘤的潛在策略。
Jones博士表示:“我們的工作現(xiàn)在引出了許多新的重要問題,比如氯沙坦聯(lián)合免疫治療是否會導致淋巴結中的轉移性癌細胞被T細胞殺死從而根除?此外,這是否會導致強大的系統(tǒng)性抗癌免疫反應,從而幫助清除整個身體的癌癥?”找到這些問題的答案可能會為轉移性癌癥患者帶來全新的治療策略。
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參考:
原文鏈接:www.massgeneral.org/news/press-release/Researchers-discover-how-cancer-cells-that-spread-to-lymph-nodes-avoid-immune-destruction
Nature Biomedical Engineering:www.nature.com/articles/s41551-021-00766-1
編輯:李泳欣


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