胰腺癌是一種高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤，現(xiàn)有胰腺癌臨床治療方案療效不佳，5年存活率不到10%，華中科技大學(xué)教授李子福與楊祥良團隊的一項新研究，揭示高壓氧增強臨床一線治療方案抗腫瘤及抗轉(zhuǎn)移療效的機制，提出治療胰腺癌新策略。相關(guān)論文近日在Nano Today上發(fā)表。

胰腺癌以“難發(fā)現(xiàn)、易轉(zhuǎn)移、難治療”著稱，現(xiàn)有臨床治療方案療效不佳，亟需發(fā)展更為有效的治療手段，使更多的胰腺癌患者能從中獲益。胰腺癌異常的力學(xué)微環(huán)境是限制其臨床療效的主要“元兇”，其中，腫瘤相關(guān)成纖維細胞（CAFs）在胰腺癌異常的力學(xué)微環(huán)境中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究人員介紹，腫瘤相關(guān)成纖維細胞所分泌的蛋白是構(gòu)成胰腺癌致密細胞外基質(zhì)的主要成分，它們同腫瘤相關(guān)成纖維細胞共同增加腫瘤固體應(yīng)力及機械硬度、擠壓腫瘤部位血管與淋巴管，降低腫瘤血供，造成腫瘤乏氧的同時阻礙納米藥物的遞送，降低納米藥物的抗腫瘤作用。

此外，腫瘤相關(guān)成纖維細胞分泌多種細胞因子營造腫瘤干細胞（CSCs）生態(tài)位，從而助長胰腺癌的耐藥、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。盡管學(xué)界對于腫瘤相關(guān)成纖維細胞和乏氧在腫瘤進展中的關(guān)鍵作用已達成共識，但關(guān)于乏氧對腫瘤相關(guān)成纖維細胞的調(diào)控機制仍然知之甚少。闡明乏氧與腫瘤相關(guān)成纖維細胞之間的關(guān)系的難點在于如何高效且特異地改善胰腺癌乏氧？

華中科技大學(xué)的研究人員利用臨床上廣泛使用的高壓氧改善胰腺癌乏氧，首次揭示高壓氧通過改善乏氧抑制腫瘤相關(guān)成纖維細胞。通過高壓氧為胰腺癌治療帶來兩方面好處，一方面，高壓氧通過抑制腫瘤相關(guān)成纖維細胞顯著減少細胞外基質(zhì)，降低胰腺癌硬度、促進腫瘤血管正?；?，增加納米藥物在腫瘤組織的蓄積、深部穿透及細胞攝取。同時，高壓氧通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)成纖維細胞誘導(dǎo)形成的干細胞生態(tài)位實現(xiàn)清除腫瘤干細胞的目的。

研究人員表示，通過這兩方面的作用，高壓氧增強了胰腺癌一線治療方案對胰腺導(dǎo)管腺癌的抗腫瘤及抗轉(zhuǎn)移療效，為胰腺癌的治療提供了一種新的策略：高壓氧+白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱。

在本研究中，首次將高壓氧與胰腺癌臨床一線治療方案相結(jié)合用于腫瘤治療并取得了更顯著的治療效果，進一步推動了胰腺癌的治療，為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化提供理論基礎(chǔ)。目前，該研究已申請《一種抑制腫瘤相關(guān)成纖維細胞及調(diào)控腫瘤基質(zhì)正?；姆椒ā稰CT國際專利保護，并成功獲批《高壓氧聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和吉西他濱用于臨床可切除胰腺癌新輔助治療的單臂臨床研究》臨床倫理審查批件。

此項工作是李子福課題組在高壓氧改善實體瘤力學(xué)微環(huán)境、增強納米藥物抗腫瘤作用方向的又一重要研究成果。華中科技大學(xué)生命學(xué)院碩士生王小賢、葉凝冰及博士生許晨、肖晨和張智杰為該論文的共同第一作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃，國家自然科學(xué)基金，華中科技大學(xué)科研基金以及華中科技大學(xué)學(xué)術(shù)前沿青年團隊的資助。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101458

來源：《今日納米》