上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院MDT團隊 （該院供圖）

近日，記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院獲悉，該院內(nèi)分泌科教授喬潔團隊與輔助生殖科教授匡延平團隊通過MDT多學(xué)科診療合作報道了13例17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷癥（17OHD）診療案例，其中2例非經(jīng)典型患者成功妊娠及生育。相關(guān)研究成果《17-羥化酶/17,20-裂解酶缺乏癥患者的表型異質(zhì)性和生育潛力》刊登于內(nèi)分泌學(xué)國際著名雜志《臨床內(nèi)分泌代謝》。

17OHD是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥中的少見類型，由CYP17A1基因突變所導(dǎo)致的一種極其罕見的內(nèi)分泌疾病。患者常常表現(xiàn)為高血壓、并伴有低血鉀引起的肢體乏力，女性患者可表現(xiàn)為性幼稚、原發(fā)性閉經(jīng)；男性患者則出現(xiàn)外生殖器發(fā)育異常。

“此病的臨床表現(xiàn)具有較大的異質(zhì)性，患者往往被誤診為原發(fā)性醛固酮增多癥、多囊卵巢綜合征（PCOS）等，延誤了治療時機?！眴虧嵄硎荆撗芯恐?3例患者均因雌激素水平低下而孕酮水平升高，至成年后出現(xiàn)不孕不育。

據(jù)了解，其中一例女性患者以不孕不育為主訴就診，病程中無高血壓、肢體乏力表現(xiàn)，有乳房發(fā)育，繼發(fā)性閉經(jīng)，無陰毛、腋毛發(fā)育，有左側(cè)腎上腺增生，被外院診斷為卵巢囊腫、PCOS，并進行相關(guān)治療。

而后，經(jīng)過全外顯子測序發(fā)現(xiàn)該患者攜帶有CYP17A1基因的復(fù)合雜合突變I332T/p. D487_F489del，最終被診斷為部分型17OHD，對于酶活性的分析發(fā)現(xiàn)突變導(dǎo)致患者17,20-裂解酶的活性為正常的4.7%。

明確診斷后，研究團隊對該患者進行精確調(diào)控糖皮質(zhì)激素劑量，孕酮水平有效降低，同時通過雌孕激素序貫治療，患者月經(jīng)規(guī)律來潮。隨后，再對患者進行內(nèi)分泌相關(guān)治療后，該院輔助生殖團隊采用高孕激素狀態(tài)下促排卵（PPOS）方案為患者進行促排卵以及體外受精—冷凍胚胎移植。

匡延平說，患者成功妊娠并于1月28日成功分娩一健康男嬰，出生體重3100g。

據(jù)悉，截至目前，國內(nèi)外報道17OHD成功生育的案例僅有4例，且均采用GnRH-a長方案。該院MDT團隊深入研究發(fā)現(xiàn)該類患者具有較大的生殖潛力，創(chuàng)新地借助適當(dāng)劑量的糖皮質(zhì)激素抑制替代、合適的促排卵方案以及IVF-ET相結(jié)合的綜合治療手段，使部分型酶缺陷非經(jīng)典型17-OHD的女性患者實現(xiàn)成功妊娠，避免了GnRH-a方案所帶來的方案復(fù)雜、較長的刺激持續(xù)時間以及較高的經(jīng)濟成本等不利因素。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1210/clinem/dgac029

來源：《臨床內(nèi)分泌代謝》