導(dǎo)讀：近日，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的研究人員將經(jīng)過基因編輯的豬腎臟移植到人體并進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)異種移植后的豬腎臟能夠正常工作，且未發(fā)生免疫排斥。這是人類數(shù)十年來追求使用動物器官移植來挽救生命的重要一步。

1954年12月23日，美國成功進(jìn)行了世界第一例人體器官移植。此后，器官移植技術(shù)快速發(fā)展，20世紀(jì)70年代以來，器官移植已經(jīng)成為腎功能衰竭和其他器官疾病患者的切實(shí)選擇。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全世界每年大約有200萬人需要器官移植，然而，阻礙這些患者的最大難題不是技術(shù)問題，而是器官供體的嚴(yán)重短缺，全球平均器官供需比不足1：20。以美國為例，現(xiàn)在有114000人在等待器官移植手術(shù)，但每年只有3萬人等到了器官進(jìn)行手術(shù)，平均每天有20多人在等待中去世。

全世界的科研人員嘗試通過多種途徑解決器官移植短缺問題，其中比較具有應(yīng)用前景的是異種器官移植。異種器官移植，是使用其他物種的器官進(jìn)行人體器官移植，其中代表性的公司有楊璐菡等人創(chuàng)立的eGenesis公司和杭州啟函生物等。

早在17世紀(jì)，就有人嘗試用動物血液給人類輸血，當(dāng)然，結(jié)果可想而知。

時間到了1984年，心臟學(xué)家 Leonard L. Bailey 博士將狒狒的心臟移植給了一個名叫Fae的女嬰，F(xiàn)ae出生時有嚴(yán)重的心臟發(fā)育不全，在垂死之際，Bailey 博士為她進(jìn)行了這項(xiàng)轟動世界的異種移植手術(shù)，然而這并未能拯救Fae，她在手術(shù)后第21天死于機(jī)體排斥和器官衰竭。

此后，科學(xué)家們將異種移植的目光放到了豬的身上，因?yàn)樨i本身是作為人類的食物而被養(yǎng)殖，因此用于器官移植所產(chǎn)生的的倫理問題較少，此外，豬的產(chǎn)仔數(shù)量大，妊娠期短，且器官大小與人類接近。

實(shí)際上，幾十年來，來自豬的心臟瓣膜、來自豬腸的肝素、以及豬皮移植物和豬角膜，已經(jīng)被成功應(yīng)用于人類的治療。但是將豬的整個器官移植給人類，首先面臨的問題就是免疫排斥，這主要是由于豬攜帶的基因產(chǎn)生的α-Gal抗原所致。

基于這一點(diǎn)，United Therapeutics的子公司Revivicor開發(fā)出了敲除該基因的豬，并于2020年12月通過了美國FDA的批準(zhǔn)，將這些豬用作人類的食物或藥物。

接受豬腎移植的是一位腦死亡的女性，她的家人同意醫(yī)生在她停止生命跡象之前進(jìn)行這項(xiàng)異種移植實(shí)驗(yàn)。

紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)將這種豬的腎臟連接到這位人類受體的一對大血管上，然后在呼吸機(jī)上觀察了兩天時間，移植后的豬腎臟能夠正常過濾廢物并產(chǎn)生尿液，而且沒有引發(fā)排異反應(yīng)。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者 Robert Montgomery 醫(yī)生表示，移植后的豬腎臟工隊(duì)絕對是正常的，并沒有像之前擔(dān)心的那樣立刻產(chǎn)生免疫排斥。

Robert Montgomery 醫(yī)生

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)是數(shù)十年來人類尋求使用動物器官異種移植挽救生命的重要一步，為未來幾年在活人身上進(jìn)行豬腎或心臟移植鋪平了道路，也為成千上萬的器官移植等待著帶來了生的希望。

在此之前，2021年6月24日，致力于使用豬器官進(jìn)行人體異種移植的公司 Miromatrix Medical 在納斯達(dá)克上市，這是首個上市的異種器官移植公司。

Miromatrix 開發(fā)了其獨(dú)有的灌注脫細(xì)胞和再細(xì)胞化（perfusion decellularization and recellularizatio）方法。由于豬的的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）與人的同源性超過93%，可以顯著降低排異反應(yīng)等不良反應(yīng)的出現(xiàn)。首先，他們使用泵洗細(xì)胞技術(shù)，將豬器官內(nèi)的活細(xì)胞洗脫掉，只留下蛋白質(zhì)框架，使結(jié)構(gòu)和脈管系統(tǒng)完好無損。然后，再灌注人體細(xì)胞重新填充蛋白質(zhì)框架，培養(yǎng)出可用于人體移植的器官。

2021年3月2日，豬器官異種移植研究公司eGenesis 公司宣布完成1.25億美元的C輪融資。

2021年3月29日，豬器官異種移植研究公司杭州啟函生物科技有限公司完成6700萬美元的 A++ 輪融資。啟函生物成功開發(fā)出第一代可用于臨床的異種器官移植雛形——“豬3·0”。它們是迄今為止基因編輯數(shù)量最多的動物。根據(jù)研究人員對細(xì)胞的各種測試，這些小豬的器官和人有更好的免疫兼容性，并且完全消除了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV），可以滿足安全、成功移植到人類體內(nèi)的要求。

來源：生物世界