近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所黃建東團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院等合作完成的最新研究成果以Adenosine synthase A contributes to recurrent Staphylococcus aureus infection by dampening protective immunity為題，發(fā)表在EBioMedicine上。該研究發(fā)現(xiàn)，腺苷合成酶A能夠通過抑制保護(hù)性Th1/Th17的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致金黃色葡萄球菌（金葡菌）的反復(fù)感染。

金葡菌是導(dǎo)致醫(yī)院和社區(qū)嚴(yán)重感染的常見病原體之一，能夠引起不同程度的疾病，從輕微的皮膚或黏膜感染到甚至危及生命的膿毒血癥、敗血癥或肺炎等。它已成為全球重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）、創(chuàng)傷等感染率最高的病原菌，也是常見的耐藥菌之一。耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的出現(xiàn)對(duì)公共衛(wèi)生安全帶來威脅。值得注意的是，此前感染過金葡菌并不足以建立保護(hù)性免疫并預(yù)防隨后的感染，這種情況在復(fù)發(fā)性皮膚和軟組織感染中尤為明顯。金葡菌感染后宿主不能建立起保護(hù)性免疫，相關(guān)機(jī)制尚不明確，這導(dǎo)致對(duì)其疫苗的研發(fā)較緩慢。

目前，科研人員已確定了幾種宿主因素與抗金葡菌感染的作用有關(guān)：補(bǔ)體系統(tǒng)、中性粒細(xì)胞、γδ⁺ T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17、B細(xì)胞免疫應(yīng)答、Th1和Th17免疫應(yīng)答等。其中，越來越多的證據(jù)表明細(xì)胞免疫與金葡菌的反復(fù)感染密切相關(guān)。然而，在病原體與宿主的“競賽”中，金葡菌已進(jìn)化出多種策略來壓制宿主的獲得性免疫力的建立。葡萄球菌蛋白A（SpA）是一種明確的致病因子，能夠通過增強(qiáng)B細(xì)胞超抗原活性并阻斷抗體介導(dǎo)的吞噬作用來干擾B細(xì)胞活力和功能。到目前為止，只有肽聚糖O-乙酰基轉(zhuǎn)移酶（OatA）被證明可通過阻斷NLRP3炎性小體信號(hào)通路，進(jìn)而直接影響Th17保護(hù)性細(xì)胞免疫反應(yīng)的建立。因此，探究金葡菌逃避宿主保護(hù)性免疫反應(yīng)的潛在機(jī)制，對(duì)金葡菌疫苗的開發(fā)具有重要意義。

該研究提供證據(jù)表明，金葡菌細(xì)胞壁錨定蛋白酶和腺苷合成酶A可以通過抑制保護(hù)性的Th1和Th17免疫反應(yīng)，導(dǎo)致金葡菌的反復(fù)感染。具體來說，腺苷合成酶A通過腺苷/A2AR途徑抑制NLRP3介導(dǎo)的IL-1β的產(chǎn)生，從而干擾Th17的分化和發(fā)育，進(jìn)而促進(jìn)金葡菌的后續(xù)感染。該研究為金葡菌反復(fù)感染提供了新解釋，也為開發(fā)金葡菌疫苗提供了科學(xué)依據(jù)。目前，基于該研究的金葡菌合成生物學(xué)疫苗正在開發(fā)中。

研究工作獲得深圳市孔雀團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、廣東省科學(xué)技術(shù)廳項(xiàng)目和中國博士后科學(xué)基金項(xiàng)目、深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院等的支持。

論文鏈接

腺苷合成酶A通過抑制保護(hù)性的Th1和Th17免疫反應(yīng)，而導(dǎo)致金葡菌的反復(fù)感染機(jī)制

來源： 深圳先進(jìn)技術(shù)研究院