一項(xiàng)基于對 SARS-CoV-2 如何與宿主細(xì)胞蛋白相互作用的計(jì)算分析新研究發(fā)現(xiàn)了 200 種先前批準(zhǔn)的藥物：它們可改用于治療 COVID-19，其中有 40 種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。此外，Namshik Han 和同事發(fā)現(xiàn)了由 SARS-CoV-2 病毒誘導(dǎo)的 30 種蛋白，這些蛋白可成為 8 種或更多現(xiàn)有藥物的標(biāo)靶；他們發(fā)現(xiàn)，對病毒合成頗為重要的一氧化氮的生成或能成為這些藥物的作用標(biāo)靶以對抗感染。

研究人員還確定了其中 2 種具有良好安全性的藥物，它們在細(xì)胞分析中成功地減少了病毒復(fù)制，提示它們有可能用于防治 COVID-19?？茖W(xué)家們現(xiàn)在有足夠的數(shù)據(jù)來了解 SARS-CoV-2 與宿主細(xì)胞蛋白更好地發(fā)生相互作用的機(jī)制，闡釋可能的具體標(biāo)靶和途徑?？舍槍@些途徑測試現(xiàn)有的已批準(zhǔn)的藥物以確定它們是否可被改用于治療 COVID-19。

為了推進(jìn)這項(xiàng)研究，Han 等人基于疾病特征開發(fā)了一個(gè)由 SARS-CoV-2 誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，并用已批準(zhǔn)的藥物針對這些途徑進(jìn)行了仔細(xì)檢查。他們在 2 種首要機(jī)制（即病毒復(fù)制和免疫反應(yīng)）內(nèi)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析將這 200 種藥物劃分為作用于 9 種不同途徑。在作為這 200 種藥物標(biāo)靶的 1573 種蛋白中，66% 為單一藥物標(biāo)靶，而 0.19%（30 種蛋白質(zhì)）為 8 種或更多藥物的標(biāo)靶。

研究人員在體外用猴細(xì)胞驗(yàn)證了5種以這 30 種蛋白作為標(biāo)靶的藥物，發(fā)現(xiàn)氯胍（一種抗瘧藥）和柳氮磺胺吡啶（一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物）顯示了抗病毒作用，但它們似乎不會(huì)損害細(xì)胞。進(jìn)一步的體外測試顯示，這兩種藥物都能顯著地降低在 SARS-CoV-2 感染期間激活的蛋白激酶信號通路中的一個(gè)重要成分的磷酸化，該通路已知會(huì)刺激可能導(dǎo)致危險(xiǎn)炎癥的潛在細(xì)胞因子的釋放。