近日，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所劉穎研究員課題組和李川昀研究員課題組合作，在Nature Communications發(fā)表了題為“Histone deacetylase HDA-1 modulates mitochondrial stress response and longevity”的研究論文，揭示了組蛋白去乙?；?/a>調(diào)控線粒體應(yīng)激的新機制，并證實該機制影響機體的天然免疫與衰老進程。

作為細胞內(nèi)最重要的細胞器之一，線粒體不僅為細胞提供能量，同時也參與許多重要的生物學(xué)過程。然而，線粒體常常受到細胞內(nèi)和細胞外的脅迫刺激。線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（mitochondrial unfolded protein response，UPR^mt）是細胞中保護線粒體、維持線粒體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和正常功能的主要途徑。該途徑通過傳遞線粒體受損信號至細胞核，促進核編碼的線粒體應(yīng)激基因的高表達，從而保護和修復(fù)受損線粒體。前期研究表明，秀麗隱桿線蟲中轉(zhuǎn)錄因子ATFS-1和DNA結(jié)合蛋白DVE-1參與了對UPR^mt的激活，但UPR^mt的整體調(diào)控機制還有待進一步闡明。

?

（左）HDA-1調(diào)控線粒體未折疊蛋白反應(yīng)；（右）HDA-1調(diào)控秀麗隱桿線蟲壽命

?

這項研究首次發(fā)現(xiàn)線蟲中HDA-1（哺乳動物北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所博士后邵麗娃和博士生彭琪為共同第一作者，劉穎和李川昀為通訊作者，博士生董明月、高凱瑜和李怡參與了部分工作。該工作獲得國家自然科學(xué)基金委、科技部國家重點研發(fā)計劃、HHMI國際研究學(xué)者項目、北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心、北大－清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、膜生物學(xué)國家重點實驗室的資助。

?

來源： 北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所