近日，諾華重磅產(chǎn)品可善挺?（司庫奇尤單抗）獲批新適應(yīng)癥——用于常規(guī)治療療效欠佳的強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者。這是可善挺自2019年3月被批準(zhǔn)用于治療中重度斑塊狀銀屑病后，在國(guó)內(nèi)獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。

值得一提的是，可善挺?是目前國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一被批準(zhǔn)用于治療AS的白介素類抑制劑，推動(dòng)我國(guó)AS生物治療進(jìn)入全新階段。

研究發(fā)現(xiàn)，白介素-17A（IL-17A）是促進(jìn)AS炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、新骨形成、最終導(dǎo)致骨融合和完全強(qiáng)直的重要介質(zhì)。作為目前全球首個(gè)且唯一全人源IL-17A抑制劑，可善挺?可特異性阻斷任何來源的IL-17A，有效控制炎癥同時(shí)還可抑制病理性新骨形成，有望改變整個(gè)疾病進(jìn)程。而這也將是可善挺?進(jìn)入AS領(lǐng)域的醒目?jī)?yōu)勢(shì)和賣點(diǎn)。

解密強(qiáng)直治療之難：隱匿的骨結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展

目前，抑制炎癥水平、緩解癥狀是該疾病臨床治療的重點(diǎn)。但近年有研究發(fā)現(xiàn)，即使炎癥水平得到控制，患者依然會(huì)存在骨結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)一步惡化的情況。因此，兼顧“控制炎癥緩解臨床癥狀”和“阻止骨結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展”既是臨床上亟待滿足的治療需求，也給AS新藥市場(chǎng)提供了一個(gè)充滿想象的空間，或?qū)⒊蔀槲磥碓擃I(lǐng)域新藥的爭(zhēng)奪高地。

新靶點(diǎn)打破原有市場(chǎng)格局，提供更多臨床獲益

IL-17A是繼TNF-α之后在臨床研究中被證實(shí)可以通過抑制其通路而顯著改善AS癥狀的新靶點(diǎn)。

一方面，它是附著點(diǎn)炎發(fā)病過程中的關(guān)鍵細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，可進(jìn)一步促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)；另一方面，它是骨重塑的關(guān)鍵介質(zhì)，參與新骨形成²。因此，從理論上來說，抑制IL-17A可阻斷炎癥通路³、緩解疼痛^4,5,6，同時(shí)抑制新骨形成來阻止骨結(jié)構(gòu)進(jìn)一步損傷⁷。

可善挺?作為目前全球首個(gè)且唯一全人源IL-17A抑制劑，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了以上這些獲益設(shè)想：

● 快速緩解背痛、晨僵和疲乏癥狀：MEASURE 2研究結(jié)果顯示^8,9，患者接受150mg可善挺?治療4周，背痛較基線改善39%（安慰劑組：15%），晨僵較基線改善34.4%（安慰劑組：14.8%），疲勞較基線改善28%（安慰劑組：8%）。

● 抑制新骨形成，阻止結(jié)構(gòu)損傷：持續(xù)接受可善挺?治療，97%基線無骨贅患者和73%基線有骨贅患者2年內(nèi)無新生骨贅¹⁰，近80%患者脊柱損傷在4年內(nèi)未出現(xiàn)惡化¹¹。

● 良好整體安全性和耐受性：IL-17A處于整個(gè)炎癥通路的下游，且全人源制備工藝降低了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，經(jīng)可善挺?治療患者尚無結(jié)核易感性增加的報(bào)告¹²，且目前尚未見經(jīng)可善挺?治療出現(xiàn)乙肝再激活的相關(guān)報(bào)道¹³，5年抗藥抗體發(fā)生率<1%¹⁴。

因此，早在2016年，可善挺?就被FDA批準(zhǔn)用于AS治療，打破了原有的市場(chǎng)格局。

多因素“加持”，可善挺?市場(chǎng)前景可期

臨床獲益之外，中國(guó)新適應(yīng)癥的獲批也勢(shì)必帶動(dòng)可善挺?在商業(yè)市場(chǎng)中的表現(xiàn)。根據(jù)諾華此前發(fā)布的年報(bào)，2019年可善挺?全球銷售額達(dá)35.51億美元，已成為推動(dòng)諾華未來增長(zhǎng)的關(guān)鍵產(chǎn)品之一。而該產(chǎn)品在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的市場(chǎng)前景也有諸多有利因素“加持”。

其次是中國(guó)風(fēng)濕免疫學(xué)科發(fā)展帶來的整體環(huán)境東風(fēng)。2019年，國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)文，要求促進(jìn)綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科建設(shè)發(fā)展，加強(qiáng)醫(yī)學(xué)影像、臨床檢驗(yàn)等相關(guān)科室建設(shè)，提高風(fēng)濕免疫疾病診療能力和規(guī)范化水平。一方面，“走錯(cuò)科室”的現(xiàn)狀可能因此獲得改善，更多潛在患者或?qū)⒓皶r(shí)、正確就診，市場(chǎng)容量進(jìn)一步擴(kuò)大；另一方面，醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的普及可能對(duì)治療目標(biāo)升級(jí)，即從炎癥控制到骨結(jié)構(gòu)進(jìn)展控制起到推動(dòng)作用。而“結(jié)構(gòu)獲益”正是可善挺?強(qiáng)調(diào)的臨床優(yōu)勢(shì)。

最后就是諾華在全球風(fēng)濕免疫治療領(lǐng)域的持續(xù)開拓。繼強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和銀屑病關(guān)節(jié)炎（尚未在中國(guó)獲批）外，諾華已向FDA和EMA提交了放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）的新適應(yīng)癥申請(qǐng)，在疾病進(jìn)程上較AS更提前了一個(gè)階段。該申請(qǐng)已于3月獲得了歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)（CHMP）的肯定推薦。

AS多發(fā)于年輕男性，對(duì)社會(huì)勞動(dòng)力產(chǎn)生負(fù)面影響。2019年醫(yī)保談判中，國(guó)家最終為AS患者群體納入了包括生物制劑在內(nèi)的多個(gè)藥品，透露出醫(yī)?；鹪谒幬锝?jīng)濟(jì)學(xué)方面的價(jià)值選擇。作為一個(gè)全新機(jī)制的生物制劑，可善挺?今年是否有機(jī)會(huì)抓住這個(gè)政策窗口加快在中國(guó)的業(yè)務(wù)覆蓋，值得關(guān)注和期待。

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