新冠病毒能不能通過眼結(jié)膜傳播?當?shù)貢r間3月14日,生物科學預(yù)印本平臺bioRxiv發(fā)表了關(guān)于新型冠狀病毒疾?。–OVID-19)通過眼結(jié)膜途徑傳播的新研究“Rhesus macaques can be effectively infected with S 1 ARS-CoV-2 via ocular conjunctival route”。

中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所秦川團隊首次發(fā)現(xiàn)新冠病毒可通過結(jié)膜途徑傳播的實驗證據(jù),即恒河猴可通過眼結(jié)膜途徑有效感染新冠病毒,這為病毒預(yù)防,尤其是醫(yī)護人員的防護提供了重要理論支持。

基于臨床癥狀、病毒載量檢測和血清學檢查,作者們發(fā)現(xiàn),恒河猴可以通過結(jié)膜途徑感染新冠病毒,且病毒會在感染1天后,從結(jié)膜轉(zhuǎn)移到呼吸道和其他組織。

該研究的作者團隊來自中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所以及首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院,通訊作者為中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所所長,國務(wù)院特殊津貼專家秦川。作為比較醫(yī)學、病理學專家,秦川曾于2003年負責參加“SARS感染動物模型的建立”,此外還帶領(lǐng)團隊進行過多種傳染病的動物模型實驗。

COVID-19的暴發(fā)具有很高的傳染性,目前普遍認為新冠病毒主要通過人與人之間的呼吸道飛沫或直接親密接觸進行傳播,然而其他潛在的傳播途徑仍有待進一步研究。

在此前的臨床病例中,患有SARS(嚴重急性呼吸綜合征)和COVID-19的結(jié)膜炎患者都有在眼淚和結(jié)膜分泌物樣本中檢測到病毒RNA的情況。

此前,國家衛(wèi)健委專家組成員、北京大學第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學科主任王廣發(fā)在前往武漢工作并被確診新冠病毒感染后,也推測自己感染的途徑可能是病毒先進入眼結(jié)膜,而后再到全身。

但與此同時,武漢大學人民醫(yī)院陳長征團隊等研究組也曾表示,新冠肺炎患者的結(jié)膜囊中可以檢測到新冠病毒,但臨床分析數(shù)據(jù)不支持新冠病毒通過結(jié)膜途徑傳播。

在最新的研究中,研究人員將一定半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量(TCID50)的新冠病毒藥劑接種給3只3到5歲的恒河猴(rhesus macaques),隨機選擇其中兩只進行眼結(jié)膜接種,而另一只通過氣管內(nèi)注入進行接種,從而比較通過不同途徑感染新冠病毒的宿主體內(nèi)病毒的分布和發(fā)病機理。研究人員僅通過單一途徑將病毒接種給恒河猴,以保證其確切的感染途徑。

研究人員每天觀察恒河猴的臨床體征發(fā)現(xiàn),通過兩種途徑感染病毒的恒河猴的體重和溫度都沒有明顯的臨床變化。研究團隊在接種后的0、1、3、5和7天(dpi)收集常規(guī)標本,包括鼻拭子和咽喉拭子。

此外,研究團隊還收集了恒河猴的結(jié)膜拭子和肛門拭子,以探索宿主體內(nèi)新冠病毒的潛在排出途徑。

值得注意的是,接種后第1天,研究人員能夠在通過眼結(jié)膜途徑感染的恒河猴的結(jié)膜拭子中檢測到病毒載量,但隨后就無法再在結(jié)膜中檢測到病毒。研究團隊認為,這意味著接種的新冠病毒可能會從結(jié)膜轉(zhuǎn)移到呼吸道和其他組織。

在接種后1到7天,三只恒河猴的鼻拭子和咽喉拭子中都能夠持續(xù)檢測到病毒載量。

此外,在結(jié)膜接種新冠病毒14天和21天后,兩只恒河猴體內(nèi)仍可檢測到針對新冠病毒的特異性IgG抗體,這表明它們的確被新冠病毒感染。

對于肛門拭子,盡管在結(jié)膜接種病毒的恒河猴中未檢測到病毒載量,但可以在通過氣管內(nèi)注入途徑接種的恒河猴樣本中持續(xù)檢測到。

在接種病毒后7天,研究人員將氣管內(nèi)接種的恒河猴和其中一只結(jié)膜接種的恒河猴安樂死并進行了尸檢。

對于結(jié)膜接種的恒河猴,病毒載量主要分布在:鼻淚管系統(tǒng)和眼內(nèi),包括淚腺、視神經(jīng)和結(jié)膜鼻腔;鼻子內(nèi),包括鼻黏膜、鼻甲和鼻孔;咽喉中,包括咽頭、軟顎骨和氣管;口腔中,包括檢查袋和腮腺;以及其他組織,包括肺的左下葉、腹股溝和直腸旁(淋巴結(jié))、胃、十二指腸,盲腸和回腸。

相比之下,通過氣管內(nèi)接種的恒河猴體內(nèi)病毒的分布有所不同。病毒復(fù)制主要出現(xiàn)在肺中,并且鼻中隔、氣管、下頜淋巴結(jié)、扁桃體、肺淋巴結(jié)和部分節(jié)段的消化道(包括盲腸、結(jié)腸、十二指腸和空腸)病毒載量也比較高。

值得注意的是,研究人員在恒河猴消化道的不同部分都可檢測到病毒,這表明消化系統(tǒng)可能易受新冠病毒感染。

與通過氣管內(nèi)途徑接種病毒的恒河猴相比,結(jié)膜感染的恒河猴體內(nèi)的病毒載量和分布在鼻淚系統(tǒng)中相對較高,但在肺中相對較輕且局部。然而,這兩種途徑均可引起消化道感染。

這些實驗結(jié)果表明,結(jié)膜是新冠病毒傳播的門戶。研究者能夠在幾種鼻淚系統(tǒng)的相關(guān)組織中檢測到病毒載量,尤其是在結(jié)膜、淚腺、鼻腔和喉嚨中,它們充當了眼部和呼吸組織之間的病毒運動的“橋梁”。

值得注意的是,淚道作為將淚液從眼表面收集和輸送至鼻下鼻道的導(dǎo)管,也便于將病毒從眼組織向呼吸道組織引流。

實際上,以前的報告表明,盡管結(jié)膜、鞏膜或角膜能夠吸收含病毒的液體,但包括淚液和分泌物在內(nèi)的大多數(shù)液體都被排入了鼻咽腔或被吞咽下去了。淚道上皮也可能有助于淚液的吸收。

研究結(jié)果與病毒通過結(jié)膜途徑進入宿主的解剖學特征也是高度一致的。研究人員表示,目前人們主要通過戴口罩來預(yù)防新冠病毒,該方法主要保護鼻和口腔粘膜,但暴露于環(huán)境中的結(jié)膜很容易被忽視。

這一研究的結(jié)果表明,暴露的黏膜和不受保護的眼睛會增加SARS病毒或新冠病毒感染的風險,這意味著,特別是對臨床醫(yī)生而言,當與病人接觸或到人多的地方時,我們有必要提高對眼睛保護的認識,在日常生活中定期洗手并戴上防護眼鏡。

研究人員在文章最后寫道,只有切斷新冠病毒的一切傳播方式,我們才能有效地阻止COVID-19的傳播。

來源:澎湃新聞