1月25日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王月丹、初明團隊通過計算機輔助藥物高通量篩選，發(fā)現(xiàn)氨溴索等藥物有望用于武漢新型冠狀病毒的治療。

氨溴索，又稱沐舒坦，是一種呼吸道潤滑祛痰藥，臨床上常用于急慢性支氣管炎等疾病。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副教授初明告訴《中國科學(xué)報》，在藥物篩選中發(fā)現(xiàn)13種候選藥物，其中沐舒坦是常用藥，安全性高，建議在臨床治療中予以考慮和關(guān)注。

《中國科學(xué)報》：您的課題組是如何發(fā)現(xiàn)沐舒坦可治療新型冠狀病毒，具體依據(jù)是什么？

● 初明：

1月21日，中國科學(xué)院上海巴斯德研究所郝沛研究員等人在《中國科學(xué)：生命科學(xué)》發(fā)表論文指出，同SARS冠狀病毒一樣，ACE2也是此次新型冠狀病毒的功能性受體。

針對ACE2分子，我們采用自主研發(fā)的人工智能藥靶篩選系統(tǒng)，重點針對2674種已上市藥物以及1500種中藥提取物進行了藥物篩選，發(fā)現(xiàn)多種潛在的ACE2結(jié)合劑，有望用于武漢新型冠狀病毒感染的治療。

經(jīng)過全面考慮，我們認(rèn)為，沐舒坦毒副作用較低，還是一種呼吸科常用藥物，可考慮最先在臨床治療中觀察。同時，我們還發(fā)現(xiàn)了一些激素類藥物，有待進一步明確，因為不希望給臨床造成困擾，暫時沒有公布。

《中國科學(xué)報》：日前中科院上海藥物所也公布了一批可能有效的藥物，同您篩選出的藥物不盡相同，這是什么原因？

● 初明：

病毒進入人體后是通過結(jié)合受體來感染細(xì)胞，我們的方法是針對病毒的受體，也就是病毒進入細(xì)胞的大門，相當(dāng)于關(guān)閉病毒進入細(xì)胞的大門。而中科院藥物所是針對病毒本身，即病毒分泌的水解酶（Mpro）篩選藥物，靶點不同，藥物的選擇也不盡相同。

《中國科學(xué)報》：多久可以驗證候選藥物有效性？針對新型冠狀病毒，您認(rèn)為特效藥何時能面世？

● 初明：

新藥研制的周期很長，還需要確認(rèn)其毒性和副作用。因此，我們優(yōu)先選擇了老藥新用的辦法，好處是已經(jīng)臨床使用過，藥理作用和毒性明確，使用放心，可快速用于臨床。

2018年，我們提出“藥靶空間”模型，應(yīng)用于藥物和靶點的高通量篩選。其原理是基于經(jīng)典的“鎖鑰模型”，“鎖”指的是靶點（受體），“鑰匙”即是藥物，藥物篩選就是為鎖配鑰匙的過程。

第一步明確需要進行藥物篩選的靶點，此次我們選擇了病毒的功能性受體ACE2；

第二步采用人工智能的方法全面解析靶點與藥物結(jié)合的特征，即藥靶結(jié)合基序；

第三步基于藥靶結(jié)合基序，在相應(yīng)的藥物庫中進行高通量藥物篩選；

第四步在計算機上模擬現(xiàn)實環(huán)境，驗證藥物和靶點的結(jié)合是否穩(wěn)定；在此基礎(chǔ)上，再開展分子、細(xì)胞和動物實驗，最后應(yīng)用于臨床，周期比較長。

我們的技術(shù)優(yōu)勢在于應(yīng)用人工智能的技術(shù)替代了人的經(jīng)驗分析，在短時間內(nèi)將靶點與藥物結(jié)合的所有方式遍歷一遍，最終選出最優(yōu)的結(jié)合方式，大大提高了效率和準(zhǔn)確性。

因此可以在較短時間內(nèi)，篩選出可行性較高的藥物。后續(xù)將進一步明確藥物的治療效果，但這還需要一段時間。

《中國科學(xué)報》：這是不是您的課題組此次選擇先公布結(jié)果，后發(fā)表論文的原因？

● 初明：

是的，科研遵循科學(xué)規(guī)律，周期比較長。但臨床應(yīng)急性強。這次新聞報道對科研和臨床發(fā)揮了很大的作用。

1月21日，我們就是通過新聞關(guān)注到中科院已明確了病毒感染受體是ACE2分子。

從整理結(jié)果，發(fā)表論文，到臨床應(yīng)用需要很長時間，在疫情爆發(fā)的特殊時期，我們考慮先公布可行性較強的沐舒坦，希望能盡快在臨床上明確其效果。

我們目前正在申請國家自然科學(xué)基金委發(fā)布的新型冠狀病毒研究專項，如果成功，預(yù)計會在未來的兩年時間內(nèi)完成研究。

即使趕不上這次疫情，基礎(chǔ)研究也非常重要。

2003年，ACE2被鑒定為SARS冠狀病毒的功能性受體。如果沒有SARS的基礎(chǔ)研究，這次可能不會這么快發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒的受體。沒有明確的靶點，也就沒有后續(xù)的藥物篩選。

《中國科學(xué)報》：您在研究中也篩選了1500種中藥，表現(xiàn)如何？

● 初明：

我們這次選擇了兩個藥物庫篩選，一種是國家批準(zhǔn)上市的西藥藥物庫，還有一種中藥提取物的藥物庫。

這個數(shù)據(jù)庫提供的不是中藥，而是中藥提取出來的單一化合物，成分簡單，藥理作用明確。就像屠呦呦先生獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的發(fā)現(xiàn)青蒿素一樣，是從青蒿中提取出來的單一化合物。

在本次藥物篩選中，我們發(fā)現(xiàn)一種中藥提取物也極有可能成為治療新型冠狀病毒的藥物，但是目前實驗尚不完善，在明確其藥理作用后會盡快公布。

來源：科學(xué)網(wǎng)微信公眾號