2019 年我國藥政審批部門動作頻頻，從《藥品管理法》的修訂和《藥品上市許可持有人制度》的全面實施、到《藥品注冊管理辦法》征求意見稿的發(fā)布，都極大激勵了我國創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)程。

本文通過 Insight 數(shù)據(jù)庫檢索，對未上市且無上市母公司的醫(yī)藥企業(yè)（下稱「目標(biāo)企業(yè)」）進(jìn)行研發(fā)管線分析，通過分析上述企業(yè)的新藥注冊受理情況篩選出一批最值得投資的創(chuàng)新藥企。

2019 年目標(biāo)企業(yè)申請受理情況

根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫篩選，共有 54 家新藥研發(fā)型企業(yè)入選，在 2019 年新藥（包括化藥 1-2 類，生物制品 1-14 類）注冊申請共計 129 件，涉及 65 個品種。

其中化藥臨床申請受理 106 件，批準(zhǔn) 44 件，上市申請 1 件；生物制品臨床申請受理 25 件，批準(zhǔn) 14 件，未提交上市申請；治療領(lǐng)域涉及 8 個，其中抗腫瘤藥物的占比最高。

圖 1 藥審中心受理目標(biāo)企業(yè)情況

圖 2 目標(biāo)企業(yè)受理品種治療領(lǐng)域分布情況

目標(biāo)企業(yè)信息詳解

基于篩選條件：「2019 年獲受理」+「新藥（包括化藥 1-2 類，生物制品 1-14 類）」+「同一主體申報的分子實體數(shù)目≥2 個」+「無母公司」+「尚未上市」，得到以下 9 個目標(biāo)企業(yè)，各企業(yè)的成立時間、注冊資本、融資輪次、受理情況等信息見下表：

1. 宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司

公司 2015 年成立，注冊地為上海張江高科技園區(qū)，主要致力于腫瘤的免疫治療產(chǎn)品開發(fā)研究，包括針對免疫調(diào)節(jié)靶點的單克隆抗體及經(jīng)過武裝的靶點特異性 NK 細(xì)胞。2018 年 4 月, 獲得超過 1 億元人民幣的 A 輪融資。根據(jù)官網(wǎng)信息顯示，目前管線在研品種 7 項，其中雙特異性抗體 IMM0306 與免疫檢查點抑制劑 IMM01 在 2019 年獲批臨床，其余項目均處于臨床前階段，產(chǎn)品線如下圖所示：

圖片來源：宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司官網(wǎng)

2. 蘇州信諾維醫(yī)藥科技有限公司

信諾維 2016 年成立，總部位于蘇州 BioBAY，已獲得 3.3 億元的融資。據(jù)公司官網(wǎng)介紹，信諾維目前擁有 12 個在研產(chǎn)品，覆蓋腫瘤、自身免疫、抗感染、代謝等多個治療領(lǐng)域。目前 XNW1011、XNW7201 與 XNW3009 三個品種進(jìn)入早期臨床階段。雖然 XNW3009 在中國仍處于排隊審評狀態(tài)，但是該項目正在澳大利亞進(jìn)行 1 期。同樣，XNW1011 與 XNW7201 也是均在澳大利亞進(jìn)行了 1 期。產(chǎn)品線如下圖所示：

圖片來源：蘇州信諾維醫(yī)藥科技有限公司官網(wǎng)

3. 石家莊智康弘仁新藥開發(fā)有限公司

公司 2016 年成立，2019 年 WXSH0081 片與 WXSH0408 膠囊獲得臨床批準(zhǔn)，但未見啟動臨床研究。公司規(guī)劃的第一階段，通過與藥明康德的戰(zhàn)略合作，至 2020 年完成 12 個化學(xué)新藥的臨床前研究和申報。

pre-A 輪融資已完成，化學(xué)藥部分估值 15 億元，融資額為 2 億元。

4. 北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司

北京天廣實是一家處于臨床階段的生物制藥公司，專注抗體藥物研發(fā)，目前尚未有品種上市。2016 年 A 輪獲得 1 億+人民幣融資，2017 年 B 輪獲得 2.7 億人民幣融資。2019 年，重組人源化單克隆抗體 MIL62 注射液和重組全人源單克隆抗體 MIL86 注射液獲批中國臨床。目前管線中臨床階段品種 5 個（見下圖），臨床前階段品種 3 個。

圖片來源：北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司官網(wǎng)

5. 杭州翰思生物醫(yī)藥有限公司

翰思生物專注單克隆抗體藥物研發(fā)，2019 年獲得 HX009 注射液臨床批件，遞交了 HX301 膠囊的臨床申請，以及 Rigosertib 鈉注射液的進(jìn)口注冊申請。HX-009 是一種靶向 PD-1 和 CD47 的雙特性抗體，通過阻斷 CD47，發(fā)揮巨噬細(xì)胞的靶向殺傷作用。同樣的，項目也獲得了澳洲倫理批件，在海外啟動 1 期臨床。

翰思生物腫瘤管線包括，單克隆抗體 HX008、HX010；腫瘤抗原靶點藥物 HX006；雙功能特異性抗體 HX009、HX016，以及小分子靶向藥物 HX301、HX302。

2017 年，按杭州翰思整體估值 5500 萬元作為增資依據(jù)，貝達(dá)投資 500 萬元，認(rèn)繳杭州翰思 90.9091 萬元的新增注冊資本，占杭州翰思增資后注冊資本的 7.1429%。根據(jù)天眼查數(shù)據(jù)顯示，目前貝達(dá)占杭州翰思股權(quán)比例為 6.25%。

6. 廣州必貝特醫(yī)藥技術(shù)有限公司

廣州必貝特 2012 年成立，位于廣州科學(xué)城高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)。全新化學(xué)結(jié)構(gòu) HDAC/PI3K 雙靶點抗癌 1 類新藥 BEBT-908，已經(jīng)進(jìn)入 2 期臨床研究，2019 年提交一項補充申請；2 個用于治療實體瘤 1 類新藥 BEBT-109 膠囊與 BEBT-209 膠囊獲批臨床。

圖片來源：廣州必貝特醫(yī)藥技術(shù)有限公司官網(wǎng)

7. 杭州三因泰醫(yī)藥科技有限公司

杭州三因泰醫(yī)藥科技有限公司成立于 2018 年 12 月。2019 年有 2 個品種獲得臨床批件，分別為用于治療非小細(xì)胞肺癌的 CX510，以及治療 B 細(xì)胞惡性腫瘤的 CX1440，兩個項目均是三因泰醫(yī)藥與杭州澳津生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司聯(lián)合開發(fā)申報的化藥 1 類新藥。

8. 蘇州澤璟生物制藥股份有限公司

澤璟制藥廣受投資界看好，先后獲得了種子輪、天使輪、A 輪、B 輪和戰(zhàn)略融資，并于 2019 年 6 月獲得上交所科創(chuàng)版 IPO 受理。

澤璟制藥專注于腫瘤、血液疾病、肝膽疾病等多個臨床急需新藥的疾病領(lǐng)域，產(chǎn)品管線擁有 11 個主要在研藥品的 29 項在研項目，其中 3 個在研藥品處于 II/III 期臨床試驗階段、3 個處于 I 期臨床試驗階段、1 個處于 IND 階段、4 個處于臨床前研發(fā)階段。研發(fā)管線早中晚分布均衡，使得公司在未來的發(fā)展中，保持高度的競爭力。

2019 年收獲鹽酸杰克替尼、甲苯磺酸多納非尼、重組人截短型纖溶酶注射液等 3 項臨床批件。

圖片來源：蘇州澤璟生物制藥股份有限公司官網(wǎng)

9. 江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司

艾迪藥業(yè)成立于 2009 年，已有上市品種 6 個，專注艾滋病、炎癥以及惡性腫瘤等重大疾病領(lǐng)域。2019 年艾迪藥業(yè)有 2 個品種獲得臨床批準(zhǔn)，均是與南京安賽萊醫(yī)藥科技有限公司聯(lián)合開發(fā)申報藥物，分別為：烏司他丁新適應(yīng)癥申請與 ACC010 片臨床申請。

公司管線包括 ACC007 和 ACC008 兩個治療艾滋病 1 類藥物，ACC007 處于 III 期臨床試驗階段。ACC008 目前已經(jīng)獲得臨床試驗批件，將直接開展 III 期臨床試驗。

公司計劃在科創(chuàng)版進(jìn)行 IPO 上市，2019 年 12 月，上交所網(wǎng)站披露了科創(chuàng)板已受理該公司的首輪回復(fù)意見。

2019 年中國基因療法項目申報情況

雖然無母公司且未上市企業(yè)是投資目標(biāo)的藍(lán)海，但是基因治療等新技術(shù)的發(fā)展，也是近年來投資的熱點方向之一。故此，筆者對 2019 年中國基因療法情況進(jìn)行梳理如下。

Car-T 可歸屬于基因療法與細(xì)胞療法的交叉技術(shù)，2017 年諾華的 Kymriah 與凱特的 Yescarta 兩款「CAR-T 產(chǎn)品問世。同年 12 月，國內(nèi)首個 CAR-T 細(xì)胞藥物提交臨床申請；目前為止，申報新藥臨床或衛(wèi)健委登記的「臨床研究」類 CAR-T 項目的數(shù)目不算少。這里我們簡單盤點下 2019 年 CAR-T 類藥物申報企業(yè)信息。

2019 年，諾華的 CTL019（Kymriah）提交進(jìn)口注冊申請。而復(fù)星凱特的益基利侖賽在 2018 年獲批臨床，目前在「中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫」中有 2 項登記在研的臨床試驗。這樣看來，目前已上市的 2 款 CAR-T 產(chǎn)品均已計劃在中國施展拳腳。

19 年，共有 5 家國內(nèi)企業(yè)提交了 CAR-T 類藥物的新藥臨床申請。

針對基因治療，2019 年共有 6 家國內(nèi)企業(yè)提交了新藥臨床申請；適應(yīng)癥為抗病毒或腫瘤治療，涉及的技術(shù)包括小核酸基因藥物、溶瘤病毒、基因工程修飾等；未見針對遺傳罕見病基因治療藥物。

基因治療在癌癥、感染性疾病及遺傳病上具有巨大潛力，2019 年諾華的 ZOLGENSMA、藍(lán)鳥生物的 ZYNTEGLO 等基因治療藥物先后獲批；羅氏 43 億美元收購 Spark Therapeutics，日本安斯泰來制藥 30 億美元收購 Audentes。天價的治療費用與高昂的交易對價，都使得基因治療熱度持續(xù)不減。

針對遺傳病性疾病，基因治療真的給患者，尤其是患兒們提供了治愈的希望，但是未來的定價與支付的確是橫亙在企業(yè)與患者間的難題。ZOLGENSMA 用于治療 2 歲以下兒童脊髓性肌萎縮癥，單只售價高達(dá) 212 萬美元。采訪過醫(yī)藥業(yè)內(nèi)的準(zhǔn)家長，愿意付出多少錢給孩子使用基因療法，答曰：「一套房子」；當(dāng)然，那是坐標(biāo) 1.5 線城市的房子，來自十八線的老百姓又該如何應(yīng)對呢？

上一輪的百濟神州、貝達(dá)等明星企業(yè)均實現(xiàn)完美轉(zhuǎn)身，成功上市，希望上述目標(biāo)企業(yè)可以乘資本東風(fēng)，扶搖直上，成為下一個獨角獸企業(yè)。

來源： Insight數(shù)據(jù)庫